Ultrasound Viscoelastic Parameters of Distal Breast Tissue in Molecular Subtyping and Prognosis of Luminal Breast Cancer: A Preliminary Imaging-Transcriptomic Study
这项初步的影像-转录组学研究表明，远端乳腺组织的超声粘弹性参数（尤其是粘度）能够有效区分 Luminal A 型和 Luminal B 型乳腺癌亚型并预测预后，其潜在机制可能涉及细胞外基质（ECM）重塑和细胞骨架调节。
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乳腺癌并非单一的疾病，而是一系列行为各异的不同病症的集合。有些生长缓慢且对治疗反应良好，而另一些则更具侵略性，更难管理。目前，医生依靠在显微镜下观察细胞并检测其特定的蛋白质，将这些癌症进行分类，这一过程被称为分子分型。这种分类至关重要，因为它决定了治疗方案，并有助于预测患者未来的预后情况。然而，获取这些信息通常需要进行活检，即通过针头移除一小块组织的过程，这可能会让人感到不适，并带有微小的风险。此外，驱动癌症行为的生物学变化往往不仅限于肿瘤本身，还会改变周围的环境，这种改变在肉眼下并不总是可见的。科学家早已知晓，肿瘤会改变周围组织的硬度，就像在柔软的面团中形成一个硬结一样。最近的技术使得医生不仅可以测量组织的硬度，还可以测量其随时间变化的流动性和变形能力，这种特性被称为黏度。这项研究探讨了这些远离肿瘤的组织中细微的机械变化，是否能揭示关于癌症类型及其未来行为的重要秘密。
上海交通大学的一个研究小组试图利用一种专门的超声技术来调查这种可能性。他们招募了77名已被诊断出患有特定类型乳腺癌（即管腔型乳腺癌）的女性。该组被进一步分为两个亚型：Luminal A型（通常预后较好）和Luminal B型（倾向于更具侵略性）。研究人员使用配备了名为“声触诊粘弹性成像”技术的超声仪对患者的乳房进行了扫描。研究人员不仅观察肿瘤，还测量了三个不同区域的机械特性：肿瘤本身、紧邻肿瘤的一圈薄组织环，以及距离癌症较远的远端乳腺组织。他们在每个区域都测量了弹性（即硬度）和黏度（描述组织抵抗流动的能力）。
结果揭示了一个令人惊讶的模式。当研究人员对比直接从肿瘤及紧邻组织的测量值时，他们发现患有侵略性较低的Luminal A型患者与患有侵略性较高的Luminal B型患者之间没有显著差异。在这些直接区域内，肿瘤在机械特性上看起来和感觉起来都非常相似。然而，当他们观察远离肿瘤的组织时，情况发生了彻底的变化。远端组织的黏度在两组之间存在显著差异。与Luminal A型相比，患有更具侵略性的Luminal B型癌症的女性，其远离肿瘤的组织黏度明显更低。这一发现非常有力，仅凭黏度测量值就能高准确度地区分这两种亚型。具体而言，来自远端组织的单个黏度值能以91.1%的特异度正确识别出侵略性亚型。
除了识别亚型之外，这些远端测量还能提供关于未来的线索。研究人员发现，远离肿瘤组织的黏度与不良预后风险（如癌症复发或转移到淋巴结）相关联。对于那些远端组织表现出特定黏度模式的女性，发生此类不良事件的风险更高。为了理解为什么远离肿瘤的组织会呈现这种行为，团队对三名患者的组织样本进行了更深入的分析。他们对肿瘤、周围环状区域以及远端组织进行了转录组（基因表达）测序。基因层面的解读显示，远端组织并非生物学上的惰性或正常组织。相反，与肿瘤相比，它显示出活跃的分子变化迹象，与细胞支撑系统及细胞间物质相关的基因被激活或关闭。
基因分析强调了十个在肿瘤与周围周瘤区表现不同的关键基因。其中有两个基因尤为突出：一个有助于构建人体支架中特定类型结构蛋白，另一个则有助于细胞移动和改变形状。这些改变的基因出现在肿瘤中，表明癌症正在发出信号，对整个乳腺环境进行重塑，而不仅仅是针对肿瘤所在的部位。这种重塑改变了组织的物理纹理，使其在超声波压力下的流动方式发生变化。研究表明，肿瘤创造了一个“前转移”环境，为潜在的扩散铺平道路，而超声可以通过测量组织的流动性来检测这些变化。
虽然研究结果令人鼓舞，但研究人员谨慎地指出，这是一项初步研究。为了确保信号清晰，基因分析是在极少数患者身上进行的，且超声测量与基因变化之间的联系是基于观察而非直接的实验证明。该研究尚未证明测量这些远端组织可以取代活检，也尚未证明它适用于每种类型的乳腺癌。然而，它挑战了“远离肿瘤的组织仅仅是中性背景”的旧观念。相反，它将远端乳腺组织呈现为一个生物学活跃的区域，记录着癌症的行为。通过倾听这些组织流动的微妙方式，医生未来或许无需切开身体，便能预测癌症的行为，从而为复杂的世界中的乳腺癌提供一个全新的、非侵入性的窗口。
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