Ultrasound Viscoelastic Parameters of Distal Breast Tissue in Molecular Subtyping and Prognosis of Luminal Breast Cancer: A Preliminary Imaging-Transcriptomic Study
Este estudo preliminar de imagem-transcriptômica demonstra que os parâmetros de viscoelasticidade por ultrassom do tecido mamário distal, particularmente a viscosidade, podem distinguir efetivamente entre os subtipos de câncer de mama Luminal A e Luminal B e prever o prognóstico, potencialmente através de mecanismos subjacentes envolvendo a remodelação da MEC e a regulação do citoesqueleto.
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O câncer de mama não é uma doença única, mas uma coleção de diferentes condições que se comportam de maneiras singulares. Algumas crescem lentamente e respondem bem ao tratamento, enquanto outras são mais agressivas e mais difíceis de gerenciar. Atualmente, os médicos dependem de observar as células sob um microscópio e testá-las para proteínas específicas para classificar esses cânceres em grupos, um processo conhecido como subtipagem molecular. Esta classificação é vital porque dita o plano de tratamento e ajuda a prever como um paciente progredirá ao longo do tempo. No entanto, obter essa informação geralmente requer uma biópsia, um procedimento no qual uma agulha remove um pequeno pedaço de tecido, o que pode ser desconfortável e carrega um pequeno risco. Além disso, as mudanças biológicas que impulsionam o comportamento de um câncer frequentemente se estendem além do próprio tumor, alterando o ambiente circundante de formas que nem sempre são visíveis a olho nu. Cientistas sabem há muito tempo que os tumores alteram a rigidez do tecido ao seu redor, de forma muito semelhante a um nó duro se formando em uma massa de massa de pão. A tecnologia recente permitiu que os médicos medissem não apenas o quão rígido este tecido é, mas também como ele flui e se deforma ao longo do tempo, uma propriedade chamada viscosidade. Este estudo explora se essas sutis mudanças mecânicas no tecido longe do tumor podem revelar segredos importantes sobre o tipo de câncer e seu comportamento futuro.
Uma equipe de pesquisadores da Universidade Jiao Tong de Xangai propôs-se a investigar esta possibilidade usando uma técnica de ultrassom especializada. Eles recrutaram 77 mulheres que já haviam sido diagnosticadas com um tipo específico de câncer de mama conhecido como câncer de mama Luminal. Este grupo foi subdividido em dois subtipos: Luminal A, que geralmente tem um prognóstico melhor, e Luminal B, que tende a ser mais agressivo. Os pesquisadores utilizaram uma máquina de ultrassom equipada com uma tecnologia chamada imagem de viscosidade por toque sonoro (sound touch visco imaging) para escanear as mamas das pacientes. Em vez de apenas olhar para o tumor, eles mediram as propriedades mecânicas de três áreas distintas: o próprio tumor, um anel fino de tecido imediatamente ao redor do tumor e uma seção de tecido mamário localizada mais longe, ou distal, do câncer. Eles mediram tanto a elasticidade, ou rigidez, quanto a viscosidade, que descreve como o tecido resiste ao fluxo, em cada uma dessas zonas.
Os resultados revelaram um padrão surpreendente. Quando os pesquisadores compararam as medições feitas diretamente do tumor e do tecido imediatamente ao redor dele, descobriram que não havia diferença significativa entre as mulheres com o subtipo Luminal A, menos agressivo, e aquelas com o subtipo Luminal B, mais agressivo. Os tumores pareciam e sentiam-se mecanicamente semelhantes nessas zonas imediatas. No entanto, a história mudou completamente quando olharam para o tecido longe do tumor. A viscosidade deste tecido distante era marcadamente diferente entre os dois grupos. Mulheres com o câncer Luminal B mais agressivo apresentavam uma viscosidade significamente menor no tecido longe do tumor em comparação com aquelas com o Luminal A. Este achado foi forte o suficiente para que a medição da viscosidade sozinha pudesse distinguir entre os dois subtipos com alta precisão. Especificamente, um único valor de viscosidade do tecido distante identificou corretamente o subtipo agressivo com uma especificidade de 91,1%.
Além de simplesmente identificar o subtipo, essas medições distantes também ofereceram pistas sobre o futuro. Os pesquisadores descobriram que a viscosidade do tecido longe do tumor estava ligada ao risco de desfechos desfavoráveis, como o retorno do câncer ou a propagação para os linfonodos. Mulheres cujo tecido distante mostrava padrões específicos de viscosidade tinham maior probabilidade de apresentar um risco elevado desses eventos adversos. Para entender por que o tecido longe do tumor estava se comportando desta maneira, a equipe realizou uma análise mais profunda em amostras de tecido de três pacientes. Eles sequenciaram o material genético, ou transcriptoma, do tumor, do anel circundante e do tecido distante. Esta leitura genética revelou que o tecido distante não era biologicamente inerte ou normal. Em vez disso, mostrava sinais de mudanças moleculares ativas quando comparado ao tumor, com genes relacionados à estrutura do sistema de suporte da célula e ao material entre as células sendo ativados ou desativados.
A análise genética destacou dez genes principais que estavam se comportando de forma diferente no tumor em comparação com a área peritumoral circundante. Dois desses genes se destacaram: um que ajuda a construir um tipo específico de proteína estrutural no andaime do corpo, e outro que ajuda as células a se moverem e mudarem de forma. A presença desses genes alterados no tumor sugere que o câncer está enviando sinais que remodelam todo o ambiente mamário, incluindo o tecido distante, e não apenas o local onde o tumor se encontra. Este remodelamento altera a textura física do tecido, fazendo-o fluir de forma diferente sob a pressão das ondas de ultrassom. O estudo sugere que o tumor cria um ambiente "pré-metastático", preparando o terreno para uma potencial disseminação, e que o ultrassom pode detectar essas mudanças ao medir como o tecido flui.
Embora os achados sejam promissores, os pesquisadores fazem questão de notar que este é um estudo preliminar. A análise genética foi realizada em um número muito pequeno de pacientes para garantir que os sinais fossem claros, e a ligação entre as medições de ultrassom e as mudanças genéticas baseia-se na observação, em vez de prova experimental direta. O estudo ainda não prova que medir este tecido distante possa substituir uma biópsia ou que funcionará para todos os tipos de câncer de mama. No entanto, ele desafia a antiga ideia de que o tecido longe de um tumor é apenas um fundo neutro. Em vez disso, apresenta o tecido mamário distante como uma zona biologicamente ativa que guarda um registro do comportamento do câncer. Ao ouvir a maneira sutil como este tecido flui, os médicos poderão, um dia, prever como um câncer se comportará sem a necessidade de cortar o corpo, oferecendo uma nova janela não invasiva para o complexo mundo do câncer de mama.
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