Structured endocrine surveillance identifies isolated ACTH deficiency during perioperative pembrolizumab for early triple- negative breast cancer
一项针对17例接受围术期帕博利珠单抗治疗的早期三阴性乳腺癌患者的回顾性研究显示，结构化内分泌监测识别出近30%的病例存在孤立性促肾上腺皮质激素（ACTH）缺乏，这凸显了增强诊断强度对于检测这一被低估的免疫相关不良事件至关重要。
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癌症治疗已进入一个新时代，即通过训练人体自身的免疫系统来猎杀恶性细胞。针对一种被称为三阴性乳腺癌的特定且侵略性强的乳腺癌类型，医生现在经常将一种名为帕博利珠单抗（pembrolizumab）的强效药物与标准化学疗法结合使用。这种组合已被证明在手术前缩小肿瘤以及防止肿瘤复发方面非常有效。然而，由于这种药物会强化免疫系统，它有时会导致身体转而攻击自身的健康组织，这种副作用被称为免疫相关不良反应。其中一个可能受影响的最关键系统是内分泌系统，它充当着身体的化学信息传递网络。具体而言，大脑中的垂体向肾上腺发送信号，以产生皮质醇——这是一种对于管理压力和维持能量至关重要的激素。当免疫系统错误地攻击垂体或其发送的信号时，身体可能会停止产生足够的皮质醇，如果不及时治疗，这种情况可能会非常危险。将化疗引起的疲劳与激素系统衰竭引起的疲劳区分开来是极其困难的，这往往导致了漏诊。
日本赤十字社静冈医院的研究人员试图了解，通过一种更仔细、更结构化的激素水平检查方法，是否可以发现那些可能被忽视的问题。他们回顾了十七名接受了这种特定治疗方案的早期三阴性乳腺癌患者的医疗记录。该团队并没有等待患者报告严重症状；相反，他们在整个治疗过程中定期主动测量一种名为促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质醇的激素水平。这种方法使他们能够在细微变化变得危急之前捕捉到它们。结果令人震惊。在十七名患者中，有五名发展出了一种称为孤立性ACTH缺乏症的状况。简单来说，这意味着垂体停止发送所需的特定信号来告知肾上腺制造皮质醇，而垂体的其他功能保持正常。这种情况发生在这一组中近百分之三十的患者身上，这一比例明显高于在同类药物的大规模、广泛临床试验中所报道的比例。
出现这种状况的患者表现出了一系列症状，从发热、疲劳到头晕和嗜睡不等。这些症状出现在治疗开始后的五十到二百四十二天之间的任何时间。在每种情况下，研究人员都通过让内分泌专家进行专门的刺激测试来确认诊断，这些测试涉及给患者提供一种通常会触发激素释放的物质，以观察身体是否能做出正确反应。随后，所有五名患者都接受了氢化可 Cortisone（hydrocortisone）治疗，这是一种替代缺失皮质醇的药物。这种细致管理的成果令人鼓舞。其中两名患者通过仅仅服用激素替代药物，能够不间断地继续完成术后的帕博利珠单抗全过程治疗。对于另外三名患者，由于患者意愿或其他严重的副作用等原因，治疗被停止了，但诊断本身让他们对自己的病情有了清晰的理解，而不是将其作为一个谜团。
这项研究表明，这种特定的激素问题发生的频率可能比目前认为的要高得多，但前提是医生使用正确的工具进行监测。研究人员指出，根据他们的经验，这种情况之所以经常被隐藏，是因为其症状与化疗引起的普遍疲劳高度重叠。通过在发现最初几例病例后加强监测计划，他们得以及早识别出这些问题。作者提醒说，由于这是一个来自单一医院的小型群体，他们发现的确切百分比不应被视为适用于所有人的最终规则。然而，研究结果强烈表明，目前的监测方法可能遗漏了中枢肾上腺功能不全。研究结论认为，通过更加严格和结构化的激素水平检查方法，医生可以识别并治疗这些缺陷，从而让更多患者能够安全地完成挽救生命的癌症治疗。
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