Structured endocrine surveillance identifies isolated ACTH deficiency during perioperative pembrolizumab for early triple- negative breast cancer
Un estudio retrospectivo de 17 pacientes con cáncer de mama triple negativo temprano sometidos a pembrolizumab perioperatorio reveló que la vigilancia endocrina estructurada identificó deficiencia de ACTH aislada en casi el 30% de los casos, lo que destaca que una mayor intensidad diagnóstica es crucial para detectar este evento adverso relacionado con la inmunidad poco reconocido.
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El tratamiento del cáncer ha entrado en una nueva era en la que el propio sistema inmunológico del cuerpo es entrenado para cazar células malignas. Para un tipo específico y agresivo de cáncer de mama conocido como cáncer de mama triple negativo, los médicos utilizan ahora con frecuencia un potente fármaco llamado pembrolizumab junto con la quimioterapia estándar. Esta combinación ha demostrado ser eficaz para reducir los tumores antes de la cirugía y prevenir su reaparición después. Sin embargo, debido a que este fármaco potencia el sistema inmunológico, a veces puede provocar que el cuerpo se vuelva contra sus propios tejidos sanos, un efecto secundario conocido como evento adverso relacionado con la inmunidad. Uno de los sistemas más críticos que puede verse afectado es el sistema endocrino, que actúa como la red de mensajería química del cuerpo. Específicamente, la glándula pituitaria en el cerebro envía señales a las glándulas suprarrenales para producir cortisol, una hormona esencial para gestionar el estrés y mantener la energía. Cuando el sistema inmunológico ataca erróneamente la glándula pituitaria o las señales que esta envía, el cuerpo puede dejar de producir suficiente cortisol, una condición que puede ser peligrosa si no se trata. Distinguir entre la fatiga causada por la quimioterapia y la fatiga causada por un sistema hormonal fallido es notoriamente difícil, lo que a menudo conduce a diagnósticos erróneos.
Investigadores del Hospital de la Cruz Roja Japonesa de Shizuoka se propusieron ver si un enfoque más cuidadoso y estructurado para revisar los niveles hormonales podría revelar problemas que de otro modo podrían pasar desapercibidos. Revisaron los expedientes médicos de diecisiete pacientes con cáncer de mama triple negativo en etapa temprana que habían recibido este régimen de tratamiento específico. El equipo no esperó a que los pacientes reportaran síntomas graves; en su lugar, midieron proactivamente los niveles de una hormona llamada ACTH y de cortisol a intervalos regulares durante todo el proceso de tratamiento. Este método les permitió detectar cambios sutiles antes de que se volvieran críticos. Los resultados fueron sorprendentes. Entre los diecisiete pacientes, cinco desarrollaron una condición llamada deficiencia de ACTH aislada. En términos sencos, esto significa que la glándula pituitaria dejó de enviar la señal específica necesaria para decirle a las glándulas suprarrenales que produzcan cortisol, mientras que el resto de las funciones de la pituitaria permanecieron normales. Esto ocurrió en casi el treinta por ciento de los pacientes de este grupo, una tasa significativamente mayor de lo que se ha reportado en grandes y amplios ensayos clínicos del mismo fármaco.
Los pacientes que desarrollaron esta condición mostraron una variedad de síntomas, desde fiebre y fatiga hasta mareos y somnolencia. Estos síntomas aparecieron entre los cincuenta y los doscientos cuarenta y dos días después de que comenzara el tratamiento. En cada caso, los investigadores confirmaron el diagnóstico mediante la realización de pruebas de estimulación especializadas por parte de un endocrinólogo, las cuales consisten en administrar al paciente una sustancia que normalmente desencadena la liberación de hormonas para ver si el cuerpo responde correctamente. Los cinco pacientes fueron tratados posteriormente con hidrocortisona, un medicamento que reemplaza el cortisol faltante. El resultado de este manejo cuidadoso fue alentador. Dos de los pacientes pudieron continuar con todo su curso de tratamiento con pembrolizumab postquirúrgico sin interrupciones, simplemente tomando el reemplazo hormonal. Para los otros tres, el fármaco se suspendió por diversas razones, incluyendo la preferencia del paciente u otros efectos secundarios graves, pero el diagnóstico en sí permitió tener una comprensión clara de su condición en lugar de dejarla como un misterio.
El estudio sugiere que la frecuencia de este problema hormonal específico puede ser mucho mayor de lo que se cree actualmente, pero solo si los médicos lo buscan con las herramientas adecuadas. Los investigadores señalaron que, en su experiencia, la condición a menudo estaba oculta porque sus síntomas se superponen estrechamente con el cansancio general causado por la quimioterapia. Al intensificar su programa de monitoreo después de que se encontraron los primeros casos, pudieron identificar estos problemas tempranamente. Los autores advierten que, debido a que este fue un grupo pequeño de pacientes de un solo hospital, el porcentaje exacto que encontraron no debe tomarse como una regla final para todos. Sin embargo, los hallazgos indican fuertemente que los métodos actuales de vigilancia podrían estar pasando por alto la disfunción adrenal central. El estudio concluye que, con un enfoque más riguroso y estructado para revisar los niveles hormonales, los médicos pueden identificar y tratar estas deficiencias, permitiendo que más pacientes completen de manera segura sus terapias contra el cáncer que salvan vidas.
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