Divergent systemic and airway mucosal adaptive immunity to SARS-CoV-2 in African adults
这项研究表明，在非洲成年人中，全身性抗体反应与肺部免疫及针对重症 COVID-19 的保护作用密切相关，而鼻腔免疫则由独特的局部 IgA 反应和组织驻留 T 细胞驱动，且这些反应无法通过全身性或下呼吸道免疫进行预测。
原始论文采用 CC BY 4.0 许可（https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。 这是一篇未经同行评审的预印本的AI生成解释。这不是医疗建议。请勿根据此内容做出健康决定。 阅读完整免责声明
人体通过分层的免疫系统来抵御入侵的病菌。一些防御力量在血液中巡逻，就像是随时准备冲向任何遭受攻击器官的国民警卫队。另一些则驻扎在直接的前线，例如鼻腔和肺部的内衬，形成一支在感染发生地进行战斗的局部民兵。多年来，科学家一直依靠测量“国民警卫队”——即循环在血液中的抗体——来判断一个人针对 SARS-CoV-2 等病毒的保护程度。这种方法在预测谁能避免严重的肺部疾病方面效果很好，但在预测谁会首先感染病毒或将病毒传播给他人方面，其可靠性已有所下降。谜团在于，为什么血液中强大的防御并不总是意味着鼻腔中也有强大的防御，以及这种差异在携带艾滋病毒（HIV）的人群（一种可能削弱免疫系统的疾病）中是否依然存在。
马拉维的一组研究人员致力于通过同时观察三个不同部位的免疫系统来解开这个谜团：血液、鼻腔分泌物以及肺部深处的液体。他们研究了 91 名成年人，其中一半是生活在 HIV 环境下但身体健康且正在接受药物治疗以控制病毒的人，另一半则没有 HIV。通过同时采集这三个区域的样本，科学家可以精确地看到鼻腔和肺部的免疫反应与血液中的反应相比如何。他们测量了针对该病毒的特异性抗体和免疫细胞，以观察它们在各处是否相同，或者是否会根据所在位置的不同而表现出不同的特性。
研究揭示了身体自我保护方式中的一个明显分野。在血液中发现的抗体（主要是被称为 IgG 的一种类型）与在肺部深处发现的抗体非常吻合。当血液中这类抗体水平较高时，肺部的水平也会相应较高。这解释了为什么血液检测在预测预防严重肺炎方面表现良好；血液和肺部似乎属于同一个防御网络。然而，鼻腔中的抗体却讲述了另一个故事。鼻腔中的抗体水平与血液或肺部的水平并不匹配。相反，鼻腔高度依赖另一种被称为 IgA 的抗体，来阻止病毒附着在细胞上。鼻腔中这种 IgA 的含量无法通过观察血液来预测。即使血液显示出强大的免疫力，鼻腔往往也缺乏阻断病毒扎根所需的特定保护。
这种分离现象在研究中的所有人身上都是成立的，无论其是否患有 HIV。研究人员发现，接受有效治疗的 HIV 感染者，其血液、鼻腔和肺部的免疫反应与非感染者一样强。他们的身体能够像其他人一样，产生同样的局部防御和全身防御。研究还观察了 T 细胞，这是免疫系统的另一部分，负责猎杀受感染的细胞。这些细胞在肺部深处的数量远高于血液中。此外，肺部的 T 细胞看起来与血液中的不同；它们看起来像是定居在组织中，准备立即行动，而不是在全身循环。这意味着，血液检测无法告诉你究竟有多少这些专门的肺部防御者正在呼吸道中等待。
研究结果表明，免疫系统并非一个单一、统一的盾牌，而是由在身体不同部位独立运作的各种不同防御力量组成的集合。虽然强大的血液反应是肺部得到保护、免于严重疾病的良好迹象，但它并不能保证鼻腔能够阻止病毒进入。这有助于解释为什么即使人们血液中拥有高水平的抗体，仍然会在鼻腔中被感染并将病毒传播给他人。这项研究表明，为了真正阻止病毒的传播，未来的疫苗或治疗方案可能需要侧重于增强鼻腔的局部防御，而不仅仅是依赖于在血液中循环的抗体。对于控制良好的 HIV 患者，这项研究提供了一种慰藉：他们的免疫系统能够像没有病毒的人一样，同样有效地产生这些必要的局部防御。
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