Divergent systemic and airway mucosal adaptive immunity to SARS-CoV-2 in African adults
Questo studio dimostra che, negli adulti africani, le risposte anticorpali sistemiche sono fortemente correlate all'immunità polmonare e alla protezione contro il COVID-19 grave, mentre l'immunità nasale è guidata da distinte risposte IgA locali e cellule T residenti nei tessuti che non sono predette dall'immunità sistemica o delle vie respiratorie inferiori.
Articolo originale sotto licenza CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Questa è una spiegazione generata dall'IA di un preprint non sottoposto a revisione paritaria. Non è un consiglio medico. Non prendere decisioni sulla salute basandoti su questo contenuto. Leggi il disclaimer completo
Il corpo umano si difende dai germi invasori con un sistema immunitario a strati. Alcune difese pattugliano il flusso sanguigno, agendo come una guardia nazionale pronta a correre verso qualsiasi organo sotto attacco. Altre sono stazionate direttamente sulle linee del fronte, come il rivestimento del naso e dei polmoni, formando una milizia locale che combatte l'infezione proprio dove essa entra. Per anni, gli scienziati si sono affidati alla misurazione della guardia nazionale — gli anticorpi che circolano nel sangue — per giudicare quanto una persona sia protetta contro i virus come il SARS-CoV-2. Questo approccio funziona bene per prevedere chi eviterà gravi malattie polmonari, ma è diventato meno affidabile per prevedere chi prenderà il virus in primo luogo o lo trasmetterà ad altri. L'enigma è perché una difesa forte nel sangue non significa sempre una difesa forte nel naso, e se questa differenza rimanga valida per le persone che vivono con l'HIV, una condizione che può indebolire il sistema immunitario.
Un team di ricercatori in Malawi ha cercato di risolvere questo enigma osservando il sistema immunitario in tre posti diversi contemporaneamente: il sangue, il fluido che riveste il naso e il fluido profondo all'interno dei polmoni. Hanno studiato 91 adulti, la metà dei quali viveva con l'HIV ma era in salute e assumeva farmaci per tenere sotto controllo il virus, e l'altra metà che non aveva l'HIV. Raccogliendo campioni da tutte e tre le aree simultaneamente, gli scienziati hanno potuto vedere esattamente come le risposte immunitarie nel naso e nei polmoni si confrontassero con le risposte nel sangue. Hanno misurato gli anticorpi specifici e le cellule immunitarie che colpiscono il virus per vedere se fossero gli stessi ovunque o se agissero diversamente a seconda di dove venivano trovati.
Lo studio ha rivelato una netta divisione nel modo in cui il corpo si protegge. Gli anticorpi trovati nel sangue, che sono per lo più un tipo chiamato IgG, corrispondevano molto da vicino agli anticorpi trovati in profondità nei polmoni. Quando il sangue presentava alti livelli di questi anticorpi, lo facevano anche i polmoni. Questo spiega perché i test del sangue siano utili per prevedere la protezione contro la polmonite grave; il sangue e i polmoni sembrano far parte della stessa rete difensiva. Tuttavia, gli anticorpi nel naso raccontavano una storia diversa. I livelli di anticorpi nel naso non corrispondevano ai livelli nel sangue o nei polmoni. Invece, il naso si affidava pesantemente a un tipo diverso di anticorpo, chiamato IgA, per impedire al virus di attaccarsi alle cellule. La quantità di questo IgA nel naso non poteva essere prevista guardando il sangue. Anche se il sangue mostrava una forte immunità, il naso spesso aveva pochissima della protezione specifica necessaria per bloccare l'insediamento del virus.
Questa separazione era vera per tutti i partecipanti allo studio, indipendentemente dal fatto che avessero l'HIV. I ricercatori hanno scoperto che le persone con HIV che seguivano un trattamento efficace presentavano risposte immunitarie nel sangue, nel naso e nei polmoni altrettanto forti di quelle di chi non aveva l'HIV. I loro corpi erano in grado di montare le stesse difese locali nel naso e le stesse difese sistemiche nel sangue di chiunque altro. Lo studio ha anche esaminato le cellule T, un'altra parte del sistema immunitario che dà la caccia alle cellule infette. Queste cellule sono state trovate in numeri molto più elevati in profondità nei polmoni rispetto al sangue. Inoltre, le cellule T nei polmoni apparivano diverse da quelle nel sangue; sembravano essersi stabilite nel tessuto, pronte ad agire immediatamente, piuttosto che circolare per tutto il corpo. Ciò significa che un esame del sangue non può dirti quanti di questi difensori polmonari specializzati stiano effettivamente aspettando nelle vie aeree.
Le scoperte suggeriscono che il sistema immunitario non è uno scudo singolo e uniforme, ma una collezione di difese distinte che operano indipendentemente in diverse parti del corpo. Sebbene una forte risposta nel sangue sia un buon segno che i polmoni saranno protetti da malattie gravi, non garantisce che il naso sarà in grado di fermare l'ingresso del virus. Questo aiuta a spiegare perché persone con alti livelli di anticorpi nel sangue possono comunque contrarre l'infezione nel naso e trasmettere il virus ad altri. La ricerca indica che per fermare davvero la diffusione del virus, i futuri vaccini o trattamenti potrebbero dover concentrarsi sul potenziamento delle difese locali nel naso, piuttosto che fare affidamento solo sugli anticorpi che circolano nel sangue. Per le persone con HIV ben controllato, lo studio offre rassicurazione sul fatto che i loro sistemi immunitari sono in grado di generare queste difese locali con la stessa efficacia di chi non ha il virus.
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