Neoplasm Reports in Patients with Multiple Sclerosis Treated with Disease-Modifying Therapies: An Analysis of the EudraVigilance Database
对 EudraVigilance 数据库的一项分析表明，大多数多发性硬化症疾病修饰疗法与肿瘤报告的增加并无显著关联，唯独吗来替克隆（mitoxantrone）除外，该药物在癌症相关不良事件方面表现出了显著的比例失调。
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多发性硬化症是一种由于人体自身的免疫系统错误地攻击大脑和脊髓中神经的保护层，从而导致广泛的身体和认知挑战的疾病。几十年来，医学界一直依赖于被称为疾病修正疗法（disease-modifying therapies）的一类药物，来平息这种过度活跃的免疫反应，减缓疾病进展并减少复发的频率。然而，由于这些药物通过抑制免疫系统发挥作用，一个长久以来的疑问也随之而来：这种对身体防御能力的必要削弱，是否会无意中为其他严重的健康问题（如癌症的发展）打开了大门？随着更先进、更强效的治疗方案不断涌现，了解其长期安全性特征变得日益紧迫，这不仅是为了正在服用这些药物的患者，也是为了那些开具处方的医生以及依赖他们的家属。
为了解决这一担忧，来自波兰的一个研究小组转向了一个庞大的欧洲数据库，该数据库收集了数百万名患者自发报告的不良事件。这个被称为 EudraVigilance 的数据库就像是一个巨大的、现实世界的账本，医生和患者可以在其中报告在服用某种药物后发生的任何意外健康问题。研究人员筛选了截至 2024 年 4 月收集的数据，专门寻找在接受各种疾病修正疗法治疗的多发性硬化症患者中出现的肿瘤或癌症报告。他们的目标并不是要证明某种药物会导致癌症，而是要观察某些药物是否被报告与癌症病例同时出现的情况远高于预期水平，因为这将发出需要进行更严密调查的信号。
该分析涵盖了涉及多种治疗手段的数千份报告，从较旧的注射型药物到较新的口服药物及单克隆抗体。总计，研究团队识别出超过 12,000 份将这些疗法与肿瘤（neoplasms，一个医学术语，指任何新的和异常的组织生长，可以是良性的或恶性的）联系起来的报告。当他们在不同药物之间比较这些报告的频率时，结果对于绝大多数现代疗法来说是基本令人放心的。目前用于管理多发性硬化的药物中，大多数并未显示出一种暗示其与更高的癌症报告风险相关的模式。这一发现与更广泛的科学共识相一致，即这些疗法本身并不会增加普通患者群体的癌症风险。
然而，该研究确实发现了一个明显脱颖而出的重大例外。研究人员发现，一种名为米托黄素（mitoxantrone）的药物——该药于 21 世纪初获准在欧洲使用——显示出了一个截然不同且强烈的信号。数据表明，与分析中的所有其他多发性硬化症疗法相比，与米托黄素相关的肿瘤报告比例高得不成比例。由于存在其他严重的长期风险（如心脏损伤），这种药物现在已极少使用，但它是研究中唯一一种达到了所有统计标准以构成安全信号的药物，这表明其使用与肿瘤报告之间存在真实的联系。
对于其他药物，情况则更为复杂，但最终并不那么令人担忧。包括非го利莫德（fingolimod）、干扰素 β-1a（interferon beta-1a）、纳他利珠单抗（natalizumab）、奥克利珠单抗（ocrelizumab）和米托黄素在内的五种药物，其癌症报告数量略高于平均水平，但并未达到宣布确定性安全信号的严格阈值。例如，虽然非го利莫德和干扰素 β-1a 的报告率有所上升，但统计证据还不足以确认因果关系。研究人员指出，这些药物的患者通常处于持续且严密的医疗监督之下，这有时会导致一些在普通人群中可能不会被察觉的癌症被检测出来。这种高强度的监测，结合多发性硬化症患者通常年龄较大或患病时间较长的特点，都可能使情况变得复杂，因为年龄本身就是癌症的一个主要风险因素。
研究还强调了该数据库的局限性。由于这些报告是自愿性质的，且来源多样，因此无法准确知道每个人具体服用过哪种药物，也无法完美匹配每位患者的年龄和健康史。这意味着这些数据不能证明某种药物会导致癌症，但它可以指出医生应该密切关注的地方。研究人员强调，尽管目前的证据表明大多数现代疗法在癌症风险方面是安全的，但由于这些药物的性质，长期的监测仍然至关重要。随着患者群体的增长和新疗法的引入，来自现实世界的持续数据流仍然是确保治疗收益能够持续大于风险的最有力工具。
最终，这项对欧洲安全性数据的规模化审查传递了一个明确的信息：对于绝大多数多发性硬化症患者而言，他们所依赖的疾病修正疗法似乎并没有驱动癌症报告的增加。那个显著的离群值——米托黄素，提醒了严密安全性监测的重要性，但它并不会动摇那些更新、更广泛使用的药物的安全概况。研究结果表明，只要医生和患者保持对多发性硬化症患者长期健康的关注，目前的治疗格局就是安全的。
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