Prevalence and Factors Associated with Hyperprolactinemia in Hospitalized Patients with Major Depressive Disorder

تخيل دماغك كبرج مراقبة صاخب، يرسل باستمرار رسائل كيميائية صغيرة للحفاظ على عمل جسمك بسلاسة. أحد هذه الرسل يسمى البرولاكتين. فكر في البرولاكتين كـ "مدير الحليب" في جسمك. وظيفته الأساسية هي إخبار جسمك بإنتاج الحليب عندما تكون والداً جديداً، ولكنه أيضاً يتواجد للقيام بمهام مهمة أخرى، مثل المساعدة في التعامل مع التوتر والحفاظ على قوة عظامك. عادةً ما يحافظ الدماغ على مستويات البرولاكتين في منطقة منخفضة وهادئة ومثالية. ومع ذلك، في بعض الأحيان يحدث خطأ ما، ويصبح "مدير الحليب" مثقلاً بالعمل، مما يؤدي إلى ارتفاع المستويات بشكل كبير. تسمى هذه الحالة فرط برولاكتين الدم. وعندما يحدث هذا، يمكن أن يسبب الصداع، واضطرابات في الدورة الشهرية، وحتى يجعل الناس يشعرون بالحزن أو القلق.

الآن، لندخل إلى اضطراب الاكتئاب الجسيم (MDD). هذا نوع خطير من الحزن يجعل من الصعب الاستمتاع بالحياة، أو النوم، أو الأكل. غالباً ما يعالج الأطباء اضطراب الاكتئاب الجسيم بأدوية تعمل كـ "مفاتيح كيميائية"، تفتح أجزاء مختلفة من الدماغ لرفع الحالة المزاجية. لكن الجزء الصعب هنا هو أن بعض هذه المفاتيح قد تصطدم بالخطأ بـ "مدير الحليب" وتجعله يعمل فوق طاقته. أما العلاجات الأخرى، مثل آلة خاصة تستخدم الموجات المغناطيسية لضرب الدماغ (تسمى rTMS)، فقد تساعد في إصلاح الأمور دون التسبب في هذا الأثر الجانبي. لطالما تساءل العلماء: ما مدى تكرار جنون "مدير الحليب" هذا لدى المصابين بالاكتئاب، وما هي العلاجات المحددة المسؤولة عن ذلك؟ هذا هو اللغز الذي سعى فريق من الباحثين لحله.

---

قصة المحقق العظيم للبرولاكتين

قرر فريق من الباحثين من جامعة العلوم والتكنولوجيا الإلكترونية في الصين لعب دور المحقق. لقد راجعوا السجلات الطبية لـ 1,479 مريضاً كانوا يقيمون في مستشفى في مدينة تشنغدو بالصين، بين يناير 2022 وديسمبر 2023. كان جميع هؤلاء المرضى تتراوح أعمارهم بين 18 و60 عاماً، وكانوا هناك بسبب معاناتهم من اضطراب الاكتئاب الجسيم. أراد الباحثون معرفة شيئين: كم عدد هؤلاء المرضى الذين لديهم مستويات عالية من البرولاكتين، وما الذي تسبب في ذلك؟

الكشف الكبير: الأمر أكثر شيوعاً مما تعتقد
أول شيء وجده المحققون هو أن ارتفاع البرولاكتين كان شائعاً بشكل مفاجئ. فمن بين 1,479 مريضاً، كان 552 منهم (أي بنسبة 37.3%) لديهم مستويات مرتفعة جداً. هذا يعني أكثر من مريض واحد من بين كل ثلاثة مرضى! اشتبه الباحثون في أن مزيج الأدوية التي كان يتناولها هؤلاء المرضى قد يكون هو السبب، لذا بدأوا في فرز البيانات للعثور على الأشرار الحقيقيين والأبطال.

الأشرار: الحبوب "المحفزة للبرولاكتين"
وجدت الدراسة أن نوع الدواء الذي يتناوله المريض كان هو الدليل الأكبر.

• ريسبيريدون (Risperidone): كان هذا العقار هو أكبر مصدر للمشاكل. فالمرضى الذين يتناولونه كانوا أكثر عرضة للإصابة بارتفاع البرولاكتين بمقدار 9 مرات تقريباً مقارنة بمن لا يتناولونه.
• أولانزابين (Olanzapine): كان هذا العقار مشكلة أيضاً، حيث جعل المرضى أكثر عرضة لارتفاع المستويات بنحو 2.5 مرة.

تخيل هذين العقارين كوزن ثقيل يُلقى على مكتب "مدير الحليب"، مما يجبره على العمل بجهد زائد جداً.

الأبطال: الحبوب "الموفرة للبرولاكتين"
لكن ليست كل الأدوية كانت أخباراً سيئة. فقد وجد الباحثون أن بعض الأدوية تساعد في الحفاظ على مستويات البرولاكتين منخفضة.

• أريبيبرازول (Aripiprazole): كان هذا هو نجم العرض. فالمرضى الذين يتناولون هذا العقار كانوا أقل عرضة بنسبة 93% للإصابة بارتفاع البرولاكتين. إنه يشبه يداً لطيفة تخبر "مدير الحليب" بأن يسترخي ويعود إلى وتيرة طبيعية.
• كويتيابين (Quetiapine): ساعد هذا العقار أيضاً، حيث قلل من احتمالية ارتفاع البرولاكتين بنحو 38%.

الأدلة الأخرى: العمر، الهرمونات، والموجات المغناطيسية
وجد المحققون أيضاً بعض الأنماط المثيرة للاهتمام الأخرى:

• العمر: كان المرضى الأصغر سناً أكثر عرضة لارتفاع البرولاكتين. ومع تقدم الناس في السن، انخفضت المخاطر.
• هرمونات الغدة الدرقية: وجدت الدراسة رابطاً بين الغدة الدرقية والبرولاكتين. فالمرضى الذين لديهم مستويات أعلى من هرمون TSH (الهرمون المنبه للدرقية) ومستويات أقل من FT4 (الثيروكسين الحر) كانوا أكثر عرضة لارتفاع البرولاكتين. الأمر كما لو أن غدة درقية مرتبكة ترسل إشارة توقظ "مدير الحليب" عن طريق الخطأ.
• البروجسترون: هذا الهرمون، الذي يعد جزءاً من الجهاز التناسلي، كان مرتبطاً أيضاً بشكل طفيف بارتفاع مستويات البرولاكتين.
• rTMS (الآلة المغناطيسية): إليكم اكتشافاً رائعاً. المرضى الذين تلقوا التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS) — وهو علاج يستخدم المجالات المغناطيسية لتحفيز الدماغ — كانوا أقل عرضة بنسبة 36% لارتفاع البرولاكتين. وكان هذا صحيحاً حتى بالنسبة للمرضى الذين لم يتناولوا أي من أدوية "الأشرار". وهذا يشير إلى أن هذا العلاج المغناطيسي قد يكون طريقة لطيفة لعلاج الاكتئاب دون العبث بمستويات البرولاكنيين.

ماذا عن الحزن نفسه؟
تحقق الباحثون أيضاً مما إذا كان الحزن (الاكتئاب) وحده هو ما يسبب ارتفاع البرولاكتين. لقد نظروا في مجموعة مكونة من 451 مريضاً لم يكونوا يتناولون أي أدوية مضادة للذهان. حتى في هذه المجموعة، كان العمر الأصغر وعدم تلقي علاج rTMS مرتبطين بارتفاع البرولاكتين. ومع ذلك، وجدوا أن أدوية مضادات الاكتئاب المحددة (التي تُستخدم عادةً للحزن فقط) لم تبدُ هي السبب الرئيسي لارتفاع البرولاكتين. يبدو أن الاكتئاب نفسه، أو الأدوية الأخرى، كانت هي اللاعبين الأكبر، وليس مضادات الاكتئاب القياسية.

الخلاصة
ترسم هذه الدراسة صورة واضحة: بالنسبة للأشخاص في المستشفى الذين يعانون من اكتئاب شديد، فإن ارتفاع البرولاكتين هو أثر جانبي متكرر، حيث يحدث في حوالي 37.3% من الحالات. المتهم الرئيسي عادة هو النوع المحدد من الأدوية المضادة للذهان التي يتناولونها. الأدوية مثل ريسبيريدون وأولانزابين تميل إلى رفع المستويات، بينما يبدو أن أريبيبرازول وكويتيابين يحافظان على سلامتها. ومن المثير للاهتمام أن استخدام التحفيز المغناطيسي للدماغ (rTMS) قد يساعد في الواقع في تقليل المخاطر.

يقول الباحثون بحذر إنه نظراً لأن هذه كانت دراسة "استرجاعية" (تعتمد على مراجعة السجلات القديمة)، فلا يمكنهم إثبات لماذا تحدث هذه الأشياء بالضبط، لكن الأنماط قوية جداً. وهم يقترحون على الأطباء ضرورة مراقبة مستويات البرولاكتين عن كثب عند علاج الاكتئاب، خاصة إذا كانوا يستخدمون أدوية معينة، وربما النظر في العلاج المغناطيسي كبديل أكثر أماناً لبعض المرضى.