Coexistence of KIF21A-related congenital fibrosis of the extraocular muscles type 1 and GJB2 p.Arg75Trp-related hearing loss: a family case report

تُعد الأجسام البشرية آلات معقدة تعمل فيها أنظمة مختلفة بناءً على مخططات خاصة بها، ومع ذلك فإنها غالباً ما تعمل في تناغم لتكوين شخص واحد وظيفي. ومع ذلك، قد يرث الشخص أحياناً تعليمات منفصلة من والديه تؤثر بالصدفة على أجزاء مختلفة من الجسم في الوقت نفسه. فقد تحكم إحدى مجموعات التعليمات كيفية حركة العينين، بينما تتحكم مجموعة أخرى في كيفية سماع الأذنين. وعندما تتصادم هاتان القصتان الجينيتان المتميزتان في طفل واحد، فإنهما تخلقان لغزاً طبياً يبدو كأنه حالة واحدة معقدة، لكنه في الواقع عبارة عن قصتين مستقلتين تحدثان جنباً إلى جنب. ويتطلب فهم هذا الأمر النظر إلى ما وراء أعراض المريض السطحية لرؤية الشفرات الجينية المحددة التي يحملها، وهي مهمة لم تصبح ممكنة إلا مؤخراً بفضل الأدوات المتقدمة التي يمكنها قراءة المكتبة الكاملة للجينات البشرية.

في تقرير حديث من مستشفى في شانشي بالصين، وصف الباحثون حالة كهذه تتعلق بطفلة تبلغ من العمر ثماني سنوات. لقد وُلدت بعيون لا تتحرك بشكل طبيعي وآذان لا تستطيع السمع. وبالنسبة للمراقب العادي، قد تبدو هذه الأعراض وكأنها ناتجة عن متلازمة واحدة كبيرة وغامضة. ومع ذلك، كشف استقصاء جيني عميق أنها كانت تحمل متغيرين جينيين سائدين منفصلين، أحدهما موروث من والدتها والآخر من والدها. وكان كل متغير مسؤولاً عن مجموعة مختلفة تماماً من الأعراض، مما خلق وضعاً كانت فيه الطفلة تعاني من تشخيصين طبيين متميزين في آن واحد.

أظهرت عينا الفتاة حالة تُعرف باسم التليف الخلقي في عضلات العين الخارجية. وهذا اضطراب نادر حيث تكون العضلات التي تحرك العين ثابتة في مكانها منذ الولادة، ليس بسبب وجود ندبات، بل لأن الأعصاب التي تأمرها بالحركة لم تتطور بشكل صحيح. ونتي نتيجة لذلك، وُلدت الفتاة بجفون متدلية بشدة، وهي حالة تسمى "الارتخاء". وكانت عيناها مقيدتين في جميع الاتجاهات، مع كون القيد أكثر وضوحاً في الاتجاه الرأسي؛ فلم تكن تستطيع النظر للأعلى أو الأسفل أو اليمين أو اليسار بحرية. ولكي تتمكن من الرؤية، كان عليها إمالة رأسها للخلف ورفع ذقنها. وعندما حاول الأطباء معرفة ما إذا كانت عيناها ستتدحرجان للأعلى عندما تنظر للأسفل — وهو رد فعل طبيعي يحمي العين يُسمى "ظاهرة بيل" — وجدوا أنها غائبة تماماً. وهذا يعني أنه إذا رُفعت جفونها لتحسين رؤيتها، فستتعرض عيناها للهواء دون رد الفعل الوقائي المعتاد، مما يعرض قرنيتها لخطر الجفاف والتضرر.

وفي الوقت نفسه، كانت الفتاة تعاني من فقدان سمع عميق. لم تكن أذناها قادرتين على اكتشاف الصوت عند أي مستوى تقريباً، وأظهرت الاختبارات أن الجزء الداخلي من أذنها، الذي يحول موجات الصوت إلى إشارات عصبية، لم يكن يعمل. كما كانت تعاني من جلد سميك وخشن على راحتي يديها وباطن قدميها، وهي حالة تشبه اضطراب الجلد المعروف باسم "فرط تقرن باطن اليد والقدم". وبينما قد توحي هذه الأعراض — مشاكل حركة العين، وفقدان السمع، والجلد السميك — بوجود متلازمة جينية واحدة معقدة، اشتبه الباحثون في وجود سببين جينيين مختلفين.

ولإيجاد الإجابة، استخدم الفريق تقنية قوية تسمى "تسلسل الإكسوم الكامل". تقرأ هذه الطريقة الأجزاء المحددة من الحمض النووي (DNA) التي تحتوي على التعليمات لصنع البروتينات، وهي اللبنات الأساسية للجسم. لقد فحصوا الفتاة وكلا والديها، وكانت النتائج واضحة ومتميزة. فقد ورثت الفتاة تغيراً محدداً في جين يسمى KIF21A من والدتها. ومن المعروف أن هذا الجين يتحكم في تطور عضلات العين. وكانت والدتها وجدها من جهة الأم يحملان أيضاً هذا التغيير نفسه ويعانيان من نفس مشاكل العين، مما أكد أن هذا الخطأ الجيني المنفرد كان مسؤولاً عن عدم قدرة الفتاة على تحريك عينيها وترهل جفونها.

وفي الوقت ذاته، ورثت الفتاة تغيراً جينياً مختلفاً من والدها. كان هذا التغيير في جين يسمى GJB2، المشهور بدوره في السمع. ومن المعروف أن هذا المتغير تحديداً يسبب فقدان السمع ويمكن أن يؤدي أحياناً إلى تسمك الجلد في اليدين والقدمين. كان لدى والد الفتاة تاريخ من فقدان السمع الشديد منذ طفولته، رغم أنه لم يخضع أبداً لاختبار رسمي. وتطابق صمم الفتاة العميق وتغيرات جلدها مع الآثار المعروفة لهذا الجين الثاني. وأكد الباحثون أن الفتاة لم تكن تعاني من مرض واحد تسبب في كل أعراضها، بل كانت تعاني من حالتين جينيتين سائدتين منفصلتين موروثتين من والدين مختلفين.

إن هذا الاكتشاف مهم لأنه يغير كيفية مقاربة الأطباء للعلاج. فإذا افترض الطبيب أن الفتاة تعاني من متلازمة واحدة، فقد يغفل عن المخاطر المحددة المرتبطة بكل جزء. فعلى سبيل المثال، تتطلب حالة العين تخطيطاً دقيقاً قبل إجراء أي جراحة لرفع الجفون؛ ولأن الفتاة تفتقر إلى رد فعل تدحرج العين الواقي ولا تغلق جفونها تماماً، فإن رفع الجفون قد يترك قرنيتها معرضة للهواء والضوء، مما يؤدي إلى ضرر دائم. وقد شدد الباحثون على ضرما جراحية أن تكون على دراية بهذا المزيج المحدد من غياب ردود الفعل وعدم الإغلاق الكامل قبل إجراء الجراحة.

كما تسلط هذه الحالة الضوء على قوة الاختبار الجيني الحديث. في الماضي، كان من الممكن تشخيص مريض يعاني من أعراض متعددة بتشخيص واسع وغير محدد. أما اليوم، ومن خلال قراءة الشفرة الجينية، يمكن للأطباء أن يرى أن المريض يحمل تعليمات مستقلة؛ تعليمات واحدة تفسر حالة العين، والأخرى تفسر حالة الأذنين والجلد. وهذا التمييز ليس مجرد مسألة أكاديمية، بل هو ضمان لفهم العائلة لنمط الوراثة بشكل صحيح، وضمان حصول المريض على رعاية تعالج كل خطر محدد. إن قصة الفتاة هي تذكير بأن الجسم البشري يمكن أن يحمل روايات جينية متعددة في وقت واحد، وأنه لا يمكننا حقاً فهم الصورة الكاملة إلا بقراءة جميع تلك الروايات.