Coexistence of KIF21A-related congenital fibrosis of the extraocular muscles type 1 and GJB2 p.Arg75Trp-related hearing loss: a family case report

मानव शरीर जटिल मशीनें हैं जहाँ विभिन्न प्रणालियाँ अपने स्वयं के ब्लूप्रिंट पर कार्य करती हैं, फिर भी वे अक्सर एक एकल, क्रियाशील व्यक्ति बनाने के लिए मिलकर काम करती हैं। हालाँकि, कभी-कभी, एक व्यक्ति को अपने माता-पिता से दो अलग-अलग निर्देश विरासत में मिलते हैं जो संयोगवश एक ही समय में शरीर के विभिन्न हिस्सों को प्रभावित करते हैं। एक निर्देश यह नियंत्रित कर सकता है कि आँखें कैसे चलती हैं, जबकि दूसरा यह नियंत्रित कर सकता है कि कान कैसे सुनते हैं। जब एक ही बच्चे में ये दो अलग-अलग आनुवंशिक कहानियाँ आपस में टकराती हैं, तो यह एक चिकित्सा पहेली बनाता है जो एक एकल, जटिल स्थिति की तरह दिखती है लेकिन वास्तव में एक साथ चल रही दो स्वतंत्र कहानियाँ होती हैं। इसे समझने के लिए रोगी के लक्षणों की सतह से परे देखना आवश्यक है ताकि उनके विशिष्ट आनुवंशिक कोड को देखा जा सके, एक ऐसा कार्य जो हाल ही में उन्नत उपकरणों के माध्यम से संभव हुआ है जो मानव जीन के संपूर्ण पुस्तकालय को पढ़ सकते हैं।

चीन के शानक्सी के एक अस्पताल की एक हालिया रिपोर्ट में, शोधकर्ताओं ने एक आठ वर्षीय लड़की से जुड़े ऐसे ही एक मामले का वर्णन किया। वह ऐसी आँखों के साथ पैदा हुई थी जो सामान्य रूप से नहीं हिलती थीं और कान जो सुन नहीं सकते थे। एक साधारण पर्यवेक्षक के लिए, ये लक्षण एक बड़ी, रहस्यमय सिंड्रोम (syndrome) के एक हिस्से लग सकते हैं। हालाँकि, एक गहन आनुवंशिक जांच से पता चला कि वह अपनी माँ से और अपने पिता से एक-एक अलग, प्रभावी (dominant) आनुवंशिक वेरिएंट (variant) विरासत में प्राप्त कर रही थी। प्रत्येक वेरिएंट पूरी तरह से अलग लक्षणों के सेट के लिए जिम्मेदार था, जिससे ऐसी स्थिति उत्पन्न हुई जहाँ बच्चे में एक साथ दो अलग-अलग चिकित्सा निदान थे।

लड़की की आँखों में 'कंजेनिटल फाइब्रोसिस ऑफ द एक्स्ट्राऑक्यूलर मसल्स' (congenital fibrosis of the extraocular muscles) नामक स्थिति थी। यह एक दुर्लभ विकार है जहाँ आँखों को हिलाने वाली मांसपेशियाँ जन्म से ही एक जगह स्थिर हो जाती हैं, इसलिए नहीं कि उनमें निशान (scarring) हैं, बल्कि इसलिए क्योंकि वे नसें जो उन्हें हिलने का निर्देश देती हैं, कभी विकसित ही नहीं हुईं। परिणामस्वरूप, लड़की भारी पलकों के झुकने (ptosis) के साथ पैदा हुई थी, और उसकी आँखों की गति सभी दिशाओं में सीमित थी, जिसमें ऊर्ध्वाधर (vertical) दिशा में सीमा अधिक स्पष्ट थी। वह स्वतंत्र रूप से ऊपर, नीचे, बाएँ या दाएँ नहीं देख सकती थी। देखने के लिए, उसे अपना सिर पीछे की ओर झुकाना पड़ता था और अपनी ठुड्डी ऊपर उठानी पड़ती थी। जब डॉक्टरों ने यह देखने की कोशिश की कि क्या नीचे देखते समय उसकी आँखें ऊपर की ओर घूमती हैं—जो एक प्राकृतिक प्रतिवर्त (reflex) है जो आँख की रक्षा करता है जिसे 'बेल का फेनोमेनन' (Bell's phenomenon) कहा जाता है—तो यह पूरी तरह से अनुपस्थित था। इसका अर्थ यह था कि यदि दृष्टि में सुधार के लिए उसकी पलकें उठाई जातीं, तो उसकी आँखें बिना किसी सुरक्षात्मक प्रतिवर्त के हवा के संपर्क में आ जातीं, जिससे उसकी कॉर्निया सूखने और क्षतिग्रस्त होने के जोखिम में आ जाती।

साथ ही, लड़की को गंभीर श्रवण हानि (hearing loss) थी। उसके कान लगभग हर स्तर पर ध्वनि का पता नहीं लगा सकते थे, और परीक्षणों ने दिखाया कि उसके कान का आंतरिक भाग, जो ध्वनि तरंगों को तंत्रिका संकेतों में परिवर्तित करता है, कार्य नहीं कर रहा था। उसे अपने हाथों की हथेलियों और पैरों के तलवों पर मोटी, खुरदरी त्वचा भी थी, जो एक त्वचा विकार 'पल्प्लोंटार केराटोडर्मा' (palmoplantar keratoderma) जैसा दिखता था। जबकि ये लक्षण—आँखों की गति की समस्या, बहरापन और मोटी त्वचा—एक एकल, जटिल आनुवंशिक सिंड्रोम का सुझाव दे सकते थे, शोधकर्ताओं को संदेह था कि यहाँ दो अलग-अलग आनुवंशिक कारण काम कर रहे हैं।

उत्तर खोजने के लिए, टीम ने 'होल-एक्सोम सीक्वेंसिंग' (whole-exome sequencing) नामक एक शक्तिशाली तकनीक का उपयोग किया। यह विधि डीएनए के उन विशिष्ट भागों को पढ़ती है जिनमें प्रोटीन बनाने के निर्देश होते हैं, जो शरीर के निर्माण खंड (building blocks) हैं। उन्होंने लड़की और उसके माता-पिता दोनों का परीक्षण किया। परिणाम स्पष्ट और सुस्पष्ट थे। लड़की ने अपनी माँ से 'KIF21A' नामक जीन में एक विशिष्ट परिवर्तन विरासत में प्राप्त किया था। यह जीन आँखों की मांसपेशियों के विकास को नियंत्रित करने के लिए जाना जाता है। उसकी माँ और उसके ननिहाल के दादा भी इसी परिवर्तन को वहन करते थे और उन्हें भी आँखों की वही समस्या थी, जिससे यह पुष्टि हुई कि यह एकल आनुवंशिक त्रुटि लड़की की आँखों के हिलने में असमर्थता और उसकी झुकती हुई पलकों के लिए जिम्मेदार थी।

साथ ही, लड़की ने अपने पिता से एक अलग आनुवंशिक परिवर्तन विरासत में प्राप्त किया था। यह परिवर्तन 'GJB2' नामक जीन में था, जो सुनने में अपनी भूमिका के लिए प्रसिद्ध है। यह विशिष्ट वेरिएंट सुनने की क्षमता में कमी ला सकता है और कभी-कभी हाथों और पैरों की त्वचा को मोटा भी कर सकता है। लड़की के पिता का बचपन से ही गंभीर श्रवण हानि का इतिहास रहा था, हालांकि उनका कभी औपचारिक रूप से परीक्षण नहीं किया गया था। लड़की का गहरा बहरापन और उसकी त्वचा में परिवर्तन इस दूसरे जीन के ज्ञात प्रभावों से मेल खाते थे। शोधकर्ताओं ने पुष्टि की कि लड़की को एक ही बीमारी नहीं थी जिसके कारण उसके सभी लक्षण थे। इसके बजाय, उसके पास अलग-अलग माता-पिता से विरासत में मिले दो अलग-अलग प्रभावी आनुवंशिक विकार थे।

यह निष्कर्ष महत्वपूर्ण है क्योंकि यह बदल देता है कि डॉक्टरों को उपचार के प्रति कैसे दृष्टिकोण रखना चाहिए। यदि कोई डॉक्टर यह मान लेता कि लड़की में एक ही एकल सिंड्रोम है, तो वे प्रत्येक भाग से जुड़े विशिष्ट जोखिमों को अनदेखा कर सकते थे। उदाहरण के लिए, आँखों की स्थिति पलकों को उठाने से पहले किसी भी सर्जरी के लिए सावधानीपूर्वक योजना की मांग करती है। चूंकि लड़की में सुरक्षात्मक आँख-घूमने वाला प्रतिवर्त (eye-rolling reflex) नहीं है और उसकी पलकें पूरी तरह से बंद नहीं होती हैं, इसलिए पलकें उठाने से कॉर्निया हवा और प्रकाश के संपर्क में आ सकता है, जिससे स्थायी क्षति हो सकती है। शोधकर्ताओं ने इस बात पर जोर दिया कि सर्जनों को ऑपरेशन करने से पहले इस विशिष्ट संयोजन (अनुपस्थित प्रतिवर्त और अपूर्ण क्लोजर) के प्रति जागरूक होना चाहिए।

यह मामला आधुनिक आनुवंशिक परीक्षण की शक्ति को भी उजागर करता है। अतीत में, कई लक्षणों वाले रोगी को एक व्यापक, अनिश्चित निदान दिया जा सकता था। आज, आनुवंशिक कोड को पढ़कर, डॉक्टर देख सकते हैं कि एक रोगी दो स्वतंत्र निर्देश ले रहा है। एक निर्देश आँखों के बारे में बताता है, और दूसरा कान और त्वचा के बारे में। यह अंतर केवल शैक्षणिक नहीं है; यह सुनिश्चित करता है कि परिवार विरासत के पैटर्न को सही ढंग से समझे और रोगी को ऐसी देखभाल मिले जो प्रत्येक विशिष्ट जोखिम को संबोधित करे। लड़की की कहानी एक अनुस्मारक है कि मानव शरीर एक साथ कई आनुवंशिक कथाएँ वहन कर सकता है, और उन्हें पूरी तरह से पढ़कर ही हम वास्तव में पूरी तस्वीर समझ सकते हैं।