Coexistence of KIF21A-related congenital fibrosis of the extraocular muscles type 1 and GJB2 p.Arg75Trp-related hearing loss: a family case report

Les corps humains sont des machines complexes où différents systèmes fonctionnent selon leurs propres plans, tout en travaillant souvent de concert pour créer une seule personne fonctionnelle. Parfois, cependant, une personne hérite de deux instructions distinctes de ses parents qui affectent par hasard différentes parties du corps au même moment. Un ensemble d'instructions peut régir la façon dont les yeux bougent, tandis qu'un autre contrôle l'audition des oreilles. Lorsque ces deux récits génétiques distincts entrent en collision chez un enfant, cela crée un casse-tête médical qui ressemble à une condition unique et compliquée, mais qui est en réalité deux histoires indépendantes se déroulant côte à côte. Comprendre cela nécessite de regarder au-delà des symptômes de surface d'un patient pour voir les codes génétiques spécifiques qu'il porte, une tâche qui n'est devenue possible que récemment grâce à des outils avancés capables de lire l'intégralité de la bibliothèque des gènes humains.

Dans un rapport récent d'un hôpital du Shanxi, en Chine, des chercheurs ont décrit précisément un tel cas impliquant une fillette de huit ans. Elle était née avec des yeux qui ne bougeaient pas normalement et des oreilles qui ne pouvaient pas entendre. Pour un observateur occasionnel, ceux-ci pourraient sembler être les symptômes d'un seul grand syndrome mystérieux. Cependant, une investigation génétique approfondie a révélé qu'elle portait deux variants génétiques dominants distincts, l'un hérité de sa mère et l'autre de son père. Chaque variant était responsable d'un ensemble de symptômes complètement différent, créant une situation où l'enfant présentait deux diagnostics médicaux distincts à la fois.

Les yeux de la jeune fille présentaient une condition connue sous le nom de fibrose congénitale des muscles extraoculaires. Il s'agit d'un trouble rare où les muscles qui font bouger l'œil sont bloqués en place dès la naissance, non pas parce qu'ils sont cicatrisés, mais parce que les nerfs qui leur ordonnent de bouger ne se sont jamais développés correctement. En conséquence, la jeune fille est née avec des paupières tombantes, une condition appelée ptose, et ses yeux étaient restreints dans toutes les directions de mouvement, la limitation étant plus pronente dans la direction verticale. Elle ne pouvait pas regarder en haut, en bas, à gauche ou à droite librement. Pour voir, elle devait incliner la tête en arrière et lever le menton. Lorsque les médecins ont tenté de voir si ses yeux roulaient vers le haut lorsqu'elle regardait vers le bas — un réflexe naturel de protection de l'œil appelé phénomène de Bell — celui-ci était totalement absent. Cela signifiait que si ses paupières étaient soulevées pour améliorer sa vision, ses yeux seraient exposés à l'air sans le réflexe protecteur habituel, mettant sa cornée à risque de dessèchement et de dommages.

Simultanément, la jeune fille souffrait d'une surdité profonde. Ses oreilles ne pouvaient détecter aucun son, même à un niveau très élevé, et les tests ont montré que la partie interne de son oreille, qui convertit les ondes sonores en signaux nerveux, ne fonctionnait pas. Elle présentait également une peau épaisse et rugueuse sur la paume des mains et la plante des pieds, une condition qui ressemblait à un trouble cutané connu sous le nom de kératodermie palmoplantaire. Alors que ces symptômes — troubles du mouvement oculaire, surdité et peau épaisse — pourraient suggérer un syndrome génétique unique et complexe, les chercheurs soupçonnaient que deux causes génétiques différentes étaient en jeu.

Pour trouver la réponse, l'équipe a utilisé une technologie puissante appelée séquençage de l'exome entier. Cette méthode lit les parties spécifiques de l'ADN qui contiennent les instructions pour fabriquer des protéines, qui sont les briques de construction du corps. Ils ont testé la jeune fille ainsi que ses deux parents. Les résultats étaient clairs et distincts. La jeune fille avait hérité d'un changement spécifique dans un gène appelé KIF21A de sa mère. Ce gène est connu pour contrôler le développement des muscles oculaires. Sa mère et son grand-père maternel portaient également ce même changement et présentaient les mêmes problèmes oculaires, confirmant que cette erreur génétique unique était responsable de l'incapacité de la jeune fille à bouger ses yeux et de ses paupières tombantes.

Simultanément, la jeune fille avait hérité d'un changement génétique différent de son père. Ce changement se trouvait dans un gène appelé GJB2, célèbre pour son rôle dans l'audition. Ce variant spécifique est connu pour causer une perte d'audition et peut parfois entraîner un épaississement de la peau des mains et des pieds. Le père de la jeune fille avait des antécédents de surdité sévère depuis l'enfance, bien qu'il n'ait jamais été formellement testé. La surdité profonde de la jeune fille et ses changements cutanés correspondaient aux effets connus de ce second gène. Les chercheurs ont confirmé que la jeune fille ne souffrait pas d'une seule maladie causant tous ses symptômes, mais qu'elle présentait deux conditions génétiques dominantes distinctes héritées de parents différents.

Cette découverte est significative car elle modifie la manière dont les médecins doivent aborder le traitement. Si un médecin supposait que la jeune fille souffrait d'un seul syndrome, il pourrait passer à côté des risques spécifiques associés à chaque partie. Par exemple, la condition oculaire nécessite une planification minutieuse avant toute chirurgie visant à lever les paupières. Parce que la jeune fille manque du réflexe de rotation oculaire protecteur et que ses paupières ne se ferment pas complètement, lever les paupières pourrait laisser sa cornée exposée à l'air et à la lumière, entraînant des dommages permanents. Les chercheurs ont souligné que les chirurgiens doivent être conscients de cette combinaison spécifique d'absence de réflexes et de fermeture incomplète avant d'opérer.

Ce cas met également en lumière la puissance des tests génétiques modernes. Autrefois, un patient présentant des symptômes multiples pouvait recevoir un diagnostic large et incertain. Aujourd'hui, en lisant le code génétique, les médecins peuvent voir qu'un patient porte deux instructions indépendantes. Une instruction explique les yeux, et l'autre explique les oreilles et la peau. Cette distinction n'est pas seulement académique ; elle garantit que la famille comprend correctement le mode d'hérédité et que le patient reçoit des soins qui répondent à chaque risque spécifique. L'histoire de la jeune fille sert de rappel que le corps humain peut porter plusieurs récits génétiques à la fois, et que c'est seulement en les lisant tous que nous pouvons véritablement comprendre l'ensemble du tableau.