Hypothermic treatment alters the metabolic profile of newborns, mimicking or masking an inherited metabolic disorder: findings from a monocentric study

يُجرى لكل مولود جديد وخزة صغيرة في كعبه لجمع قطرات قليلة من الدم. توضع هذه العينة على بطاقة خاصة وتُرسل إلى مختبر، حيث يقوم العلماء بفحصها بحثاً عن علامات لاضطرابات أيضية وراثية نادرة. هذه حالات لا يستطيع فيها الجسم تكسير الطعام بشكل صحيح أو معالجة مواد كيميائية معينة، واكتشافها مبكراً أمر حيوي لصحة الطفل. أما بالنسبة للأطفال الذين ولدوا بنوع معين من إصابات الدماغ الناجمة عن نقص الأكسجين أثناء الولادة، فيستخدم الأطباء نوعاً مختلفاً من العلاج؛ حيث يعملون على تبريد جسم الطفل لبضعة أيام لحماية الدماغ من مزيد من الضرر. هذه العملية، المعروفة باسم "انخفاض الحرارة العلاجي"، هي إجراء قياسي ومنقذ للحياة. ومع ذلك، ظل هناك سؤال حاسم يلوح في الأفق: هل يغير علاج التبريد هذا التركيبة الكيميائية لدم الرضيع بطريقة تربك اختبار الفحص؟ إذا كان التبريد يغير مستويات المواد الكيميائية التي يبحث عنها الأطباء، فقد يصنف الاختبار طفلاً سليماً خطأً على أنه مريض، أو والأسوأ من ذلك، قد يغفل عن طفل يعاني بالفعل من اضطراب ما.

لقد شرع فريق من الباحثين في إيطاليا في محاولة للإجابة على هذا السؤال من خلال النظر مباشرة في دم المواليد الذين خضعوا لعلاج التبريد هذا. وقارنوا بين عينات دم من ستة وستين طفلاً أتموا مرحلة النمو الكامل (كامل المدة) وخضعوا لانخفاض الحرارة بسبب إصابة في الدماغ، وبين مجموعة مكونة من تسعة وستين طفلاً سليماً، جميعهم أتموا مرحلة النمو الكامل ولم يخضعوا للتبريد. وُلد جميع الأطفال في مدة حمل كاملة وكان وزنهم لا يقل عن 2500 جرام. أخذ الباحثون عينات دم من كلتا المجموعتين بين 4-48 و72 ساعة بعد الولادة، وهي الفترة القياسية لفحص حديثي الولادة. واستخدموا آلة عالية الحساسية لقياس مستويات 57 مادة كيميائية مختلفة في الدم، بما في ذلك الأحماض الأمينية، وهي اللبنات الأساسية للبروتينات، والأصيل كارنيتين (acylcarnitines)، التي تساعد الجسم على حرق الدهون من أجل الطاقة.

أظهرت النتائج أن علاج التبريد قد غير بالفعل المشهد الكيميائي للدم. ووجد الباحثون أن مستويات العديد من المواد الرئيسية كانت مختلفة بشكل ملحوظ لدى الأطفال الذين خضعوا للعلاج مقارنة بالأطفال الأصحاء. وتحديداً، انخفضت كمية الغلوتامات، وهي مادة كيميائية تعمل كرسول في الدماغ، بشكل حاد لدى الأطفال الذين تم تبريدهم. وفي الوقت نفسه، ارتفع مستوى الجلايسين، وهو مادة كيميائية دماغية أخرى، بشكل ملحوظ. كما تسبب العلاج في انخفاض العديد من المواد الكيميائية التي تساعد الجسم على معالجة الدهون، بما في ذلك العديد من الأصيل كارنيتين قصيرة وطويلة السلسلة. وعلى العكس من ذلك، ارتفعت مستويات مجموعة من الدهون تسمى الفوسفاتيديل كولين بشكل كبير لدى المجموعة التي خضعت للعلاج. لم تكن هذه التغييرات مجرد تقلبات بسيطة؛ فبالنسبة لبعض المواد، كان الفرق كبيراً لدرجة أنه برز بوضوح مقابل التباين الطبيعي.

وأوضح الباحثون أن هذه التحولات منطقية عند النظر في كيفية استجابة الدماغ والجسم للإصابة والبرد. فعندما يُحرم الدماغ من الأكسجين، يصبح مفرط الاستثارة وغزيراً بمواد كيميائية معينة يمكن أن تدمر الخلايا. ويساعد تبريد الجسم على تهدئة هذه "العاصفة"، مما يقلل من حاجة الدماغ لاستهلاك هذه المواد الكيميائية، وهذا يفسر سبب انخفاض مستويات الغلوتامات في الدم. ويبدو أن ارتفاع الجلايسين هو جزء من محاولة الجسم لحماية الدماغ من فرط الاستثارة هذا. كما تشير التغييرات في المواد الكيميائية المعالجة للدهون إلى أن علاج التبريد يساعد الجسم على العودة إلى طريقة أكثر كفاءة في حرق الوقود، مما يعكس الحالة الأيضية الفوضوية التي تسبب بها نقص الأكسجين الأولي.

إن أهم ما خرجت به هذه الدراسة ليس فقط أن المستويات تتغير، بل أن هذه التغييرات قد تؤدي إلى أخطاء في التشخيص. فإذا كان لدى طفل اضطراب وراثي طفيف يسبب مستويات مرتفعة قليلاً من مادة كيميائية معينة، فقد يدفع علاج التبريد هذا المستوى ليكون أعلى، مما يجعل اختبار الفحص يشير إلى أن الطفل يعاني من اضطراب شديد بينما هو ليس كذلك. ومن ناحية أخرى، إذا كان لدى طفل اضطراب يسبب مستويات منخفضة من مادة كيميائية، فقد يؤدي العلاج إلى خفض تلك المستويات أكثر، مما قد يخفي المشكلة تماماً. ولأن اختبار الفحص القياسي يتم عادةً بينما لا يزال الطفل يخضع لهذا التبريد، فإن النتائج قد تكون مضللة.

يقترح مؤلفو الدراسة حلاً عملياً لهذه المشكلة؛ حيث يوصون بأنه بالنسبة لأي طفل خضع لانخفاض الحرارة العلاجي، يجب أخذ عينة دم ثانية بعد انتهاء العلاج. وسوف يسمح هذا للأطباء برؤية الملف الأيضي الحقيقي للطفل بمجرد عودة جسمه إلى درجة الحرارة الطبيعية. ورغم أن الدراسة كانت محدودة بمستشفى واحد ومجموعة محددة من الأطفال، إلا أن النتائج واضحة بما يكفي لاستحقاق هذه الخطوة الإضافية. فمن خلال الانتظار لأخذ العينة النهائية، يمكن لبرامج الفحص تجنب الإنذارات الكاذبة وضمان عدم إغفال أي طفل يعاني من اضطراب أيضي حقيقي، مما يوفر صورة أوضح لصحتهم وهم يبدأون حياتهم.