Hypothermic treatment alters the metabolic profile of newborns, mimicking or masking an inherited metabolic disorder: findings from a monocentric study

Todo recém-nascido recebe uma pequena picada no calcanhar para coletar algumas gotas de sangue. Essa amostra é colocada em um cartão especial e enviada a um laboratório, onde cientistas a analisam em busca de sinais de distúrbios metabólicos hereditários raros. Estas são condições em que o corpo não consegue decompor adequadamente os alimentos ou processar certas substâncias químicas, e detectá-las precocemente é vital para a saúde da criança. Para bebês que nasceram com um tipo específico de lesão cerebral causada pela falta de oxigênio durante o parto, os médicos utilizam um tipo diferente de tratamento. Eles resfriam o corpo do bebê por alguns dias para proteger o cérebro de danos adicionais. Esse processo, conhecido como hipotermia terapêutica, é um procedimento padrão e que salva vidas. No entanto, uma questão crítica tem persistido: será que esse tratamento de resfriamento altera a composição química do sangue do bebê de uma forma que confunda o teste de triagem? Se o frio alterar os níveis das substâncias químicas que os médicos procuram, o teste pode sinalizar falsamente um bebê saudável como doente ou, pior, deixar passar um bebê que realmente possui um distúrbio.

Uma equipe de pesquisadores na Itália decidiu responder a essa pergunta analisando diretamente o sangue de recém-nascidos que haviam recebido este tratamento de resfriamento. Eles compararam as amostras de sangue de sessenta e seis bebês a termo que passaram por hipotermia devido a lesão cerebral contra um grupo de sessenta e nove bebês saudáveis, também a termo, que não passaram pelo procedimento. Todos os bebês nasceram a termo e pesavam pelo menos 2.500 gramas. Os pesquisadores coletaram amostras de sangue de ambos os grupos entre 48 e 72 horas após o nascimento, uma janela padrão para a triagem de recém-nascidos. Eles utilizaram uma máquina altamente sensível para medir os níveis de 57 substâncias químicas diferentes no sangue, incluindo aminoácidos, que são os blocos de construção das proteínas, e acilcarnitinas, que ajudam o corpo a queimar gordura para obter energia.

Os resultados mostraram que o tratamento de resfriamento de fato alterou o cenário químico do sangue. Os pesquisadores descobriram que os níveis de várias substâncias fundamentais eram significativamente diferentes nos bebês tratados em comparação aos saudáveis. Especificamente, a quantidade de glutamato, uma substância química que atua como um mensageiro no cérebro, caiu drasticamente nos bebês que foram resfriados. Ao mesmo tempo, o nível de glicina, outra substância química cerebral, aumentou visivelmente. O tratamento também causou uma diminuição em muitas das substâncias químicas que ajudam o corpo a processar gorduras, incluindo diversas acilcarnitinas de cadeia curta e longa. Por outro outro lado, os níveis de um grupo de gorduras chamadas fosfatidilcolinas aumentaram substancialmente no grupo tratado. Essas mudanças não foram flutuações menores; para algumas substâncias, a diferença foi tão grande que se destacou claramente contra o pano de fundo da variação normal.

Os pesquisadores explicaram que essas mudanças fazem sentido quando observamos como o cérebro e o corpo reagem à lesão e ao frio. Quando o cérebro é privado de oxigênio, ele torna-se hiperexcitado e inundado com certas substâncias químicas que podem danificar as células. O resfriamento do corpo ajuda a acalmar essa tempestade, reduzindo a necessidade de o cérebro consumir essas substâncias, o que explica por que os níveis de glutamato caíram no sangue. O aumento da glicina parece ser parte da tentativa do corpo de proteger o cérebro dessa hiperexcitação. As mudanças nas substâncias químicas de processamento de gordura sugerem que o tratamento de resfriamento ajuda o corpo a retornar a uma maneira mais eficiente de queimar combustível, revertendo o estado metabólico caótico causado pela falta inicial de oxigênio.

A conclusão mais importante deste estudo não é apenas que os níveis mudam, mas que essas mudanças podem levar a erros de diagnóstico. Se um bebê tiver um distúrbio hereditário leve que causa níveis ligeiramente altos de uma determinada substância química, o tratamento de resfriamento pode elevar ainda mais esse nível, fazendo com que o teste de triagem sinalize o bebê como tendo um distúster grave quando, na verdade, não tem. Por outro lado, se um bebê tiver um distúrbio que cause níveis baixos de uma substância, o tratamento pode baixar ainda mais esses níveis, potencialmente escondendo o problema por completo. Como o teste de triagem padrão é geralmente realizado enquanto o bebê ainda está passando por este tratamento de resfriamento, os resultados podem ser enganosos.

Os autores do estudo sugerem uma solução prática para este problema. Eles recomendam que, para qualquer bebê que tenha passado por hipotermia terapêutica, uma segunda amostra de sangue seja coletada após o término do tratamento. Isso permitiria que os médicos vissem o verdadeiro perfil metabólico do bebê uma vez que seu corpo tenha retornado à temperatura normal. Embora o estudo tenha sido limitado a um único hospital e a um grupo específico de bebês, os achados são claros o suficiente para justificar esse passo adicional. Ao esperar para realizar a amostra final, os programas de triagem podem evitar alarmes falsos e garantir que nenhum bebê com um distúrbio metabólico real seja negligenciado, proporcionando uma imagem mais clara de sua saúde enquanto iniciam suas vidas.