Persistent Hib Invasive Disease and Rising Dominance of Highly Resistant NTHi in Chinese Children: A Retrospective Single-Centre Study, 2013–2023

في الأنف والحلق البشري، تعيش بكتيريا دقيقة تسمى "المستدمية النزفية" (Haemophilus influenzae) بهدوء، دون أن تؤذي المضيف. بالنسبة لمعظم الناس، هي مجرد جار في المجتمع الميكروبي. ومع ذلك، عندما تتسلل هذه البكتيريا عبر دفاعات الجسم وتدخل إلى الدم، أو الرئتين، أو السائل المحيط بالدماغ، يمكن أن تسبب أمراضاً شديدة ومهددة للحياة. لطالما عرف العلماء أن هذه البكتيريا تأتي بـ "نكهات" مختلفة؛ فبعضها مغلف بغلاف سكري لزج يعمل كدرع، مما يسمح لها بالاختباء من الجهاز المناعي، وتسمى هذه السلالات "المغلفة". أما غيرها، فتفتقر إلى هذا الغلاف تماماً. ولعقود من الزمن، كانت النوع (b) المغلف، وهو الأكثر خطورة، السبب الرئيسي للعدوى الشديدة لدى الأطفال مثل التهاب السحايا. واستجاب العالم الطبي لذلك بابتكار لقاح يعلم الجسم كيفية التعرف على هذه النسخة المغلفة المحددة وتدميرها. وبينما يتوفر هذا اللقاح في الصين منذ أكثر من عشرين عاماً، إلا أنه ليس جزءاً من الجدول الإلزامي المجاني لجميع الأطفال، مما يعني أن العديد من العائلات يجب أن تدفع ثمنه من مالها الخاص. وقد ترك هذا التغطية غير المتكافئة سؤالاً معقداً: هل نجح اللقاح بما يكفي في وقف البكتيريا المغلفة الخطيرة، وماذا حدث للنسخ غير المغلفة التي لا تزال باقية؟

قام فريق من الباحثين في مستشفى بكين للأطفال بالإجابة على ذلك من خلال النظر في عقد من الإصابات في العالم الحقيقي. جمعوا 111 عينة من البكتيريا مأخوذة من أطفال كانوا مرضى بالفعل، وليس مجرد حاملين للجراثيم في أنوفهم. جاءت هذه العينات من أماكن معقمة مثل الدم والسائل الشوكي، وكذلك من سائل الأذن الوسطى وغسلات الرئة العميقة، مما يضمن أن كل بكتيريا درسوها كانت هي السبب الفعلي لمرض الطفل. غطت الدراسة السنوات من 2013 إلى 2023، وهي فترة طويلة بما يكفي لمراقبة كيف تغيرت البكتيريا بمرور الوقت. فحص الباحثون كل عينة لتحديد نوعها، واختبروا مدى بقائها على قيد الحياة ضد المضادات الحيوية الشائعة، ورسموا شجرة عائلتها الجينية لمعرفة السلالات التي كانت تنتشر.

كشفت النتة عن قصة مجموعتين مختلفتين من البكتيريا. وجد الباحثون أن بكتيريا النوع (b) المغلفة والخطيرة، التي يستهدفها اللقاح، لم تختفِ. في الواقع، بين الأطفال الذين يعانون من حالات عدوى غازية شديدة، كانت النوع (b) المغلفة لا تزال مسبباً رئيسياً، حيث ظهرت في أكثر من نصف تلك الحالات. حدثت هذه الحالات الشديدة حصرياً تقريباً في الأطفال الصغار جداً، معظمهم تحت سن السنة الواحدة. وأظهر التحليل الجيني أن هذه البكتيريا الخطيرة لم تكن عشوائية؛ بل كانت تنتمي إلى مجموعة عائلية مترابطة ومحددة كانت منتشرة لفترة طويلة. يشير هذا إلى أنه نظراً لأن اللقاح لا يُعطى لكل طفل، فإن هذه العائلة المحددة والخطيرة من البكتيريا تستمر في إيجاد مضيفين غير ملقحين كافين للاستمرار في الانتشار. كما وجد الباحثون بعض الحالات من نوع مغلف آخر، وهو النوع (f)، الذي بدأ يُعرف كتهديد في أجزاء أخرى من العالم.

بينما ظلت البكتيريا المغلفة مشكلة خطيرة للمرضى الأصغر سناً، فقد استولت النسخة غير المغلفة من البكتيريا، والمعروفة باسم "المستدمية النزفية غير النمطية"، لتصبح اللاعب المهيمن بشكل عام. وُجدت هذه السلالة غير المغلفة في جميع الأطفال المصابين بالتهابات الأذن والالتهاب الرئوي تقريباً، وكانت مسؤولة أيضاً عن نصف حالات العدوى الغازية الشديدة تقريباً. وما جعل هذه السلالة غير المغلفة مثيرة للقلق بشكل خاص هو مقاومتها للدواء. اختبر الباحثون رد فعل البكتيريا تجاه المضادات الحيوية القياسية ووجدوا أن السلالات غير المغلفة كانت أصعب بكثير في العلاج من السلالات المغلفة؛ فقد كانت أكثر عرضة للبقاء على قيد الحياة بعد جرعات من الأمبيسيلين والأزيثرومايسين، وهما عقاران يُستخدمان غالباً كخط دفاع أول.

تعمق البحث لفهم سبب كون هذه البكتيريا غير المغلفة صلبة للغاية. وجدوا أن غالبية هذه السلالات المقاومة تحمل تغيراً جينياً محدداً يغير هدف المضادات الحيوية، مما يجعل الأدوية أقل فعالية. علاوة على ذلك، كانت هناك مجموعة عائلية محددة من هذه البكتيريا غير المغلفة، والتي حددها الباحثون كمجموعة جينية متميزة، مسؤولة عن جزء كبير من الحالات المقاومة. كانت هذه المجموعة تحديداً مقاومة بشكل موحد لمضادات "بيتا لاكتام"، وهي فئة واسعة من الأدوية تشمل البنسلين والأموكسيسيلين. كان الأمر كما لو أن هذه العائلة المحددة قد طورت آلية دفاع مثالية، تجمع بين درع ضد هجوم الدواء وطفرة جينية تمنع دخول الدواء. هذا المزيج جعلها أصعب بكثير في القتل من السلالات القديمة المغلفة.

ترسم النتائج صورة واضحة للمشهد الحالي في الصين. فاللقاح لم يقضِ على المرض، ولا تزال البكتيريا المغلفة الخطيرة سبباً رئيسياً للعدوى الشديدة لدى الرضع، مما يدعم الحجة لجعل اللقاح متاحاً لجميع الأطفال دون تكلفة. وفي الوقت نفسه، أصبحت البكتيريا غير المغلفة هي السبب الأكثر شيوعاً للعدوى بشكل عام، وهي تتطور لمقاومة المضادات الحيوية التي يعتمد عليها الأطباء حالياً. لم تجد الدراسة أن اللقاح تسبب في ارتفاع نسبة البكتيريا غير المغلفة، لكنها أظهرت أنه بينما يتم دفع البكتيريا المغرفة للخلف في بعض المناطق، فإن البكتيريا غير المغلفة تملأ الفراغ، جالبة معها مجموعة جديدة من التحديات بسبب معدلات مقاومتها العالية. وخلص الباحثون إلى أنه لحماية الأطفال، يحتاج المجتمع الطبي إلى القيام بأمرين: ضمان حصول كل طفل على اللقاح ضد النوع المغلف، وتطوير لقاحات جديدة مصممة خصيصاً لاستهداف السلالات غير المغلفة والمقاومة التي تهيمن الآن على المشهد.