Persistent Hib Invasive Disease and Rising Dominance of Highly Resistant NTHi in Chinese Children: A Retrospective Single-Centre Study, 2013–2023

मानव नाक और गले में, हेमोफिलस इन्फ्लुएंजी (Haemophilus influenzae) नामक एक सूक्ष्म जीवाणु अक्सर शांति से रहता है, जो अपने मेजबान के लिए हानिकारक नहीं होता। अधिकांश लोगों के लिए, यह केवल सूक्ष्मजीव समुदाय में एक पड़ोसी की तरह है। हालाँकि, जब यह जीवाणु शरीर की रक्षा प्रणाली को पार कर रक्त, फेफड़ों या मस्तिष्क के आसपास के तरल पदार्थ में प्रवेश कर जाता है, तो यह गंभीर, जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाली बीमारी का कारण बन सकता है। वैज्ञानिक लंबे समय से जानते हैं कि यह जीवाणु विभिन्न "स्वादों" (flavors) में आता है। कुछ जीवाणु एक फिसलन भरी, शर्करा जैसी परत में लिपटे होते हैं जो एक ढाल की तरह काम करती है, जिससे वे प्रतिरक्षा प्रणाली से छिप पाते हैं; इन्हें एनकैप्सुलेटेड (encapsulated) स्ट्रेन कहा जाता है। अन्य में यह परत पूरी तरह से अनुपस्थित होती है। दशकों तक, कोटेड किस्मों में से सबसे खतरनाक, जिसे टाइप बी (type b) के रूप में जाना जाता है, मेनिन्जाइटिस जैसे गंभीर बाल चिकित्सा संक्रमणों का प्राथमिक कारण रहा है। चिकित्सा जगत ने इस विशिष्ट कोटेड संस्करण को पहचानने और नष्ट करने के लिए शरीर को प्रशिक्षित करने हेतु एक टीका विकसित करके प्रतिक्रिया दी। हालांकि यह टीका चीन में बीस वर्षों से अधिक समय से उपलब्ध है, लेकिन यह सभी बच्चों के लिए अनिवार्य, मुफ्त कार्यक्रम का हिस्सा नहीं है, जिसका अर्थ है कि कई परिवारों को इसके लिए स्वयं भुगतान करना पड़ता है। इस खंडित कवरेज ने एक जटिल प्रश्न छोड़ दिया है: क्या टीके ने कोटेड बैक्टीरिया को रोकने के लिए पर्याप्त कार्य किया है, और जो बिना कोट वाले संस्करण बचे हैं, उनका क्या हुआ है?

बीजिंग चिल्ड्रन्स हॉस्पिटल के शोधकर्ताओं की एक टीम ने दस वर्षों के वास्तविक दुनिया के संक्रमणों को देखकर इसका उत्तर देने का प्रयास किया। उन्होंने 111 जीवाणु नमूने एकत्र किए जो उन बच्चों से लिए गए थे जो वास्तव में बीमार थे, न कि केवल उनकी नाक में मौजूद सूक्ष्मजीव थे। ये नमूने रक्त और स्पाइनल फ्लूइड जैसे बाँझ स्थानों के साथ-साथ मध्य कान के तरल पदार्थ और गहरे फेफड़ों के वॉशिंग (washings) से आए थे, जिससे यह सुनिश्चित हुआ कि उनके द्वारा अध्ययन किया गया प्रत्येक जीवाणु वास्तव में बच्चे की बीमारी का कारण था। इस अध्ययन में वर्ष 2013 से 2023 तक की अवधि शामिल थी, जो यह देखने के लिए पर्याप्त लंबा समय है कि बैक्टीरिया समय के साथ कैसे बदले। शोधकर्ताओं ने प्रत्येक नमूने की जांच की ताकि उसके प्रकार का निर्धारण किया जा सके, यह परीक्षण किया कि वे सामान्य एंटीबायोटिक्स के विरुद्ध कितनी अच्छी तरह जीवित रहते हैं, और उनके जेनेटिक फैमिली ट्री (वंशवृक्ष) का मानचित्रण किया ताकि यह देखा जा सके कि कौन से स्ट्रेन फैल रहे हैं।

परिणामों ने दो अलग-अलग जीवाणु आबादी की कहानी उजागर की। शोधकर्ताओं ने पाया कि खतरनाक, कोटेड टाइप बी बैक्टीरिया, जिसे टीका लक्षित करता है, गायब नहीं हुआ है। वास्तव में, सबसे गंभीर, आक्रामक संक्रमणों वाले बच्चों में, कोटेड टाइप बी अभी भी एक प्रमुख अपराधी था, जो उन मामलों में आधे से अधिक बार दिखाई दिया। ये गंभीर मामले लगभग विशेष रूप से बहुत छोटे बच्चों, मुख्य रूप से एक वर्ष से कम उम्र के बच्चों में हुए। जेनेटिक विश्लेषण से पता चला कि ये खतरनाक बैक्टीरिया यादृच्छिक (random) नहीं थे; वे एक विशिष्ट, घनिष्ठ परिवार समूह से संबंधित थे जो लंबे समय से चलन में था। यह सुझाव देता है कि चूंकि टीका हर बच्चे को नहीं दिया जाता है, इसलिए यह विशिष्ट, खतरनाक परिवार का समूह फैलने के लिए पर्याप्त टीकाकरण रहित मेजबानों को पालता रहता है। शोधकर्ताओं ने एक अन्य कोटेड प्रकार, टाइप एफ (type f) के कुछ मामले भी पाए, जो दुनिया के अन्य हिस्सों में एक खतरे के रूपach रूप में पहचाना जा रहा है।

जबकि कोटेड बैक्टीरिया सबसे छोटे रोगियों के लिए एक गंभीर समस्या बने हुए थे, बिना कोट वाले बैक्टीरिया के संस्करण, जिन्हें नॉन-टाइपेबल हेमोफिलस इन्फ्लुएंजी (non-typeable Haemophilus influenzae) के रूप में जाना जाता है, कुल मिलाकर प्रमुख खिलाड़ी के रूप में उभरे। यह बिना कोट वाला स्ट्रेन लगभग उन सभी बच्चों में पाया गया जिन्हें कान के संक्रमण और निमोनिया था, और यह गंभीर आक्रामक मामलों में लगभग आधे मामलों के लिए भी जिम्मेदार था। इस बिना कोट वाले स्ट्रेन को जो बात विशेष रूप से चिंताजनक बनाती थी, वह थी इसकी दवाओं के प्रति प्रतिरोधकता। शोधकर्ताओं ने परीक्षण किया कि बैक्टीरिया सामान्य एंटीबायोटिक्स के प्रति कैसी प्रतिक्रिया देते हैं और पाया कि बिना कोट वाले स्ट्रेन का इलाज करना कोटेड वाले की तुलना में कहीं अधिक कठिन था। वे एम्पिसिलिन (ampicillin) और अज़िथ्रोमाइसिन (azithromycin) की खुराक को झेलने में बहुत अधिक सक्षम थे, जो अक्सर रक्षा की पहली पंक्ति के रूप में उपयोग किए जाने वाले दो ड्रग्स हैं।

अध्ययन ने यह समझने के लिए गहराई से जांच की कि ये बिना कोट वाले बैक्टीरिया इतने कठिन क्यों हैं। उन्होंने पाया कि अधिकांश प्रतिरोधी स्ट्रेन में एक विशिष्ट जेनेटिक परिवर्तन था जिसने एंटीबायोटिक्स के लक्ष्य को बदल दिया, जिससे दवाएं कम प्रभावी हो गईं। इसके अलावा, इन बिना कोट वाले बैक्टीरिया के एक विशिष्ट परिवार समूह ने, जिसे शोधकर्ताओं ने एक अलग जेनेटिक क्लस्टर के रूप में पहचाना, प्रतिरोधी मामलों के एक बड़े हिस्से के लिए जिम्मेदारी निभाई। यह विशेष समूह बीटा-लैक्टम (beta-lactam) एंटीबायोटिक्स के प्रति समान रूप से प्रतिरोधी था, जो दवाओं का एक व्यापक वर्ग है जिसमें पेनिसिलिन और एमोक्सिसिलिन शामिल हैं। यह ऐसा ही था जैसे इस विशिष्ट परिवार ने एक पूर्ण रक्षा तंत्र विकसित कर लिया हो, जिसमें दवा के हमले के खिलाफ एक ढाल और दवा के प्रवेश को रोकने वाला एक जेनेटिक म्यूटेशन दोनों शामिल थे। इस संयोजन ने उन्हें पुराने, कोटेड स्ट्रेन की तुलना में मारना काफी कठिन बना दिया।

निष्कर्ष चीनी बच्चों के वर्तमान परिदृश्य की एक स्पष्ट तस्वीर पेश करते हैं। टीके ने बीमारी को समाप्त नहीं किया है, और खतरनाक कोटेड बैक्टीरिया शिशुओं में गंभीर संक्रमण का प्राथमिक कारण बने हुए हैं, जो इस तर्क का समर्थन करते हैं कि इस टीके को बिना किसी लागत के सभी बच्चों के लिए उपलब्ध कराया जाए। साथ ही, बिना कोट वाले बैक्टीरिया समग्र रूप से संक्रमण का सबसे आम कारण बन गए हैं, और वे उन दवाओं के प्रति प्रतिरोधी होने के लिए विकसित हो रहे हैं जिन पर डॉक्टर वर्तमान में भरोसा करते हैं। अध्ययन में यह नहीं पाया गया कि टीके ने बिना कोट वाले बैक्टीरिया के उदय को जन्म दिया, लेकिन इसने यह भी दिखाया कि जैसे-जैसे कोटेड बैक्टीरिया को कुछ क्षेत्रों में पीछे धकेला जाता है, बिना कोट वाले बैक्टीरिया उस खाली स्थान को भर देते हैं, जो अपनी उच्च प्रतिरोध दर के साथ नई चुनौतियाँ लेकर आते हैं। शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि बच्चों की सुरक्षा के लिए, चिकित्सा समुदाय को दो चीजें करने की आवश्यकता है: यह सुनिश्चित करना कि प्रत्येक बच्चा कोटेड प्रकार के विरुद्ध टीका प्राप्त करे, और ऐसे नए टीके विकसित करना जो विशेष रूप से उन बिना कोट वाले, प्रतिरोधी स्ट्रेन्स को लक्षित करने के लिए डिज़ाइन किए गए हों जो अब प्रभुत्व जमा रहे हैं।