The Global Burden of Antimicrobial Resistance in Cancer Patients: A Systematic Review

تخيل عالماً لا تعد فيه الأدوية التي نعتمد عليها لمحاربة العدوى فعالة. هذا هو واقع مقاومة مضادات الميكروبات، وهي أزمة متزايدة حيث تتطور البكتيريا للبقاء على قيد الحياة رغم العقاقير المصممة لقتلها. بالنسبة لمعظم الناس، تعتبر العدوى المقاومة انتكاسة خطيرة، ولكن بالنسبة لمريض يخضع لعلاج السرطان، يمكن أن تكون حكماً بالإعدام. فالعلاجات السرطانية، مثل العلاج الكيميائي، غالباً ما تضعف جهاز المناعة في الجسم، مما يترك المرضى عرضة للبكتيريا التي قد تكون غير ضارة في الحالات العادية. وبدون مضادات حيوية فعالة لعلاج هذه الالتهابات، تصبح العلاجات المنقذة للحياة التي تسمح للمرضى بالبقاء على قيد الحياة من السرطان خطيرة جداً بحيث لا يمكن إعطاؤها لهم. والسؤال الذي يواجه الأطباء اليوم ليس فقط ما إذا كانت هذه البكتيريا مقاومة، بل أين ومدى شدة ضرب هذه المقاومة للفئات الأكثر ضعفاً من المرضى.

تجمع مراجعة منهجية جديدة البيانات من خمسين دراسة مختلفة عبر تسعة وثلاثين دولة لرسم خريطة لهذا التهديد العالمي. وقد جمع الباحثون معلومات من المستشفيات في ست قارات، حيث بحثوا في آلاف مرضى السرطان الذين أصيبوا بعدوى بكتيرية. كان هدفهم هو فهم أي أنواع البكتيريا تسبب أكبر قدر من المشاكل، وكم مرة فشلت الأدوية القياسية في إيقافها، وماذا حدث للمرضى الذين لم يتمكنوا من الشفاء. ومن خلال دمج هذه التقارير المتنوعة، رسم الفريق صورة واضحة لكيفية تأثير موقع علاج المريض على فرص نجاته.

تكشف النتائج عن انقسام صارخ في المشهد العالمي للعدوى. ففي مناطق مثل أمريكا الشمالية وشمال أوروبا، لا يزال الأطباء يمتلكون أدوات فعالة لعلاج معظم العدوى البكتيرية. ومع ذلك، في أجزاء من أفريقيا وآسيا، يبدو الوضع أكثر سوءاً بكاً. ففي هذه المناطق ذات العبء المرتفع، غالباً ما تكون البكتيريا التي تسبب عدوى مجرى الدم مقاومة حتى لأقوى المضادات الحيوية المتاحة. ووجدت المراجعة أنه في بعض الدول الأفريقية، وصلت نسبة مقاومة أنواع معينة من البكتيريا لـ "الكاربابينيمات" -وهي فئة من الأدوية التي تُستخدم غالباً كملجأ أخير عندما تفشل الأدوية الأخرى- إلى 57%. وفي المقابل، كان هذا المستوى من المقاومة نادراً في أوروبا وأمريكا الشمالية، حيث ظل دون مستوى 5%.

كما تختلف أنواع البكتيريا المسببة لهذه الالفيات باختلاف المناطق. وعالمياً، كانت بكتيريا "إيشيريشيا كولاي" (Escherichia coli) هي المسبب الأكثر شيوعاً، تليها عن قرب بكتيريا "كليبسيلا نيوموني" (Klebsiella pneumoniae) و"سودوموناس أيروجينوزا" (Pseudomonas aeruginosa). وفي أفريقيا وآسيا، لم تكن هذه الكائنات شائعة فحسب، بل كانت عالية المقاومة أيضاً. فعلى سبيل المثال، في بعض الدراسات من إثيوبيا، وجدت أن ما يصل إلى 85% من بكتيريا "الأمعائيات" (Enterobacteriaceae) كانت مقاومة لمجموعة شائعة من الأدوية تسمى "بيتا لاكتاماز واسعة الطيف"، مما جعل العديد من العلاجات الأولية عديمة الفائدة. وفي السودان، وُجد أن 75% من بكتيريا "المكورات العنقودية الذهبية" (Staphylococcus aureus) هي من النوع المقاوم للميثيسيلين (MRSA)، وهي سلالة يصعب علاجها.

ويُقاس التكلفة البشرية لهذه المقاومة بالأروا、 التي تُفقد. فقد وثقت المراجعة أن مرضى السرطان الذين يعانون من عدوى مقاومة واجهوا معدلات وفيات تتراوح بين 6% إلى 100%، اعتماداً على مكان تلقيهم العلاج. ففي أوروبا وأمريكا الشمالية، ظلت معدلات الوفاة لهذه الإصابات تتراوح عموماً بين 20% و40%. ولكن في أفريقيا وأجزاء من آسيا، كانت الأرقام مفجعة. ففي مجموعة من المرضى في أوغندا يعانون من نوع معين من العدوى المقامية، وصل معدل الوفيات إلى 100%. وهذا يشير إلى أنه بالنسبة للعديد من المرضى في هذه المناطق، بمجرد أن تسيطر العدوى المقاومة، لا تبقى هناك ببساطة أي أدوية فعالة لإنقاذهم.

كما حدد الباحثون عوامل محددة جعلت المرضى أكثر عرضة لتطوير هذه العدوى الخطيرة. وكان دخول وحدة العناية المركزة، وإدخال خط مركزي في وريد كبير للعلاج، والمعاناة من نقص العدلات الشديد (neutropenia) -وهي حالة يفتقر فيها الجسم إلى خلايا الدم البيضاء القادرة على محاربة العدوى- كلها مؤشرات قوية على احتمالية حدوث المقاومة. ومن المثير للدهشة أن استخدام مثبطات مضخة البروتون، وهي أدوية شائعة تُستخدم لتقليل حموضة المعدة، ظهر أيضاً كعامل خطر كبير، ويرجع ذلك على الأرجح إلى أنها تغير توازن البكتيريا في الأمعاء.

ولعل الاكتشاف الأكثر إثارة للقلق هو الفجوة بين ما هو فعال وبين القدرة على الوصول إليه. فقد سلطت المراجة الضوء على أن المضادات الحيوية الأحدث والأقوى، مثل "سيفتازيديم-أفيباكتام" (ceftazidime-avibactam)، قد أظهرت قدرة على تقليل معدلات الوفيات بشكل كبير لدى المرضى المصابين بعدوى مقاومة. ففي إحدى الدراسات من بيرو، أدى استخدام هذا الدواء الأحدث إلى خفض خطر الوفاة بنسبة 71% مقارنة بالعلاجات الأقدم. ومع ذلك، فإن هذه الأدوية المنقذة للحياة غالباً ما تكون غير متوفرة أو باهظة الثمن للمستشفيات في المناطق التي هي في أمس الحاجة إليها. فالبلدان التي تعاني من أعلى معدلات المقاومة، مثل أوغندا والهند، هي نفسها الأماكن التي لا يستطيع فيها المرضى الوصول إلى هذه العلاجات المتقدمة.

وتخلص الدراسة إلى أن الجغرافيا هي أحد أقوى المتنبئات بمخاطر مريض السرطان. فمكان تلقي المريض للرعاية يحدد ما إذا كان سيواجه عدوى يمكن السيطرة عليها أم عدوى قد تكون قاتلة. ويجادل المؤلفون بأن هذا التفاوت الحالي ليس حتمياً؛ إذ حققت المناطق ذات معدلات المقاومة المنخفضة ذلك من خلال الرقابة الصارمة على كيفية وصف المضادات الحيوية، وممارسات مكافحة العدوى القوية، والوصول الموثوق إلى الاختبارات التشخيصية. ويقترحون أنه بدون اتخاذ إجراءات عاجلة لتحسين هذه الأنظمة في المناطق ذات العبء المرتفع وضمان الوصول العادل إلى الأدوية الجديدة، فإن عصر ما بعد المضادات الحيوية سيصل أولاً إلى مرضى السرطان الأكثر ضعفاً في العالم. وتظهر البيانات أنه بينما التهديد عالمي، إلا أن العبء ليس مشتركاً بالتساوي، وأن الفرق بين النجاة والموت غالباً ما يتوقف على الموارد المتاحة في مستشفى واحد.