The Global Burden of Antimicrobial Resistance in Cancer Patients: A Systematic Review

Stel je een wereld voor waarin de medicijnen waarop we vertrouwen om infecties te bestrijden, niet langer werken. Dit is de realiteit van antimicrobiële resistentie, een groeiende crisis waarbij bacteriën evolueren om te overleven tegen de middelen die ontworpen zijn om hen te doden. Voor de meeste mensen is een resistente infectie een ernstige tegenslag, maar voor een patiënt die een kankerbehandeling ondergaat, kan het een doodvonnis zijn. Kankertherapieën, zoals chemotherapie, verzwakken vaak het immuunsysteem van het lichaam, waardoor patiënten kwetsbaar worden voor bacteriën die normaal gesproken onschadelijk zouden zijn. Zonder effectieve antibiotica om deze infecties te behandelen, worden de levensreddende behandelingen die patiënten in staat stellen te overleven tijdens kanker, te gevaarlijk om toe te dienen. De vraag waar artsen vandaag de dag voor staan, is niet alleen of deze bacteriën resistent zijn, maar waar en hoe ernstig deze resistentie de meest kwetsbare patiënten treft.

Een nieuwe systematische review brengt gegevens uit vijftig verschillende studies in dertig landen samen om deze wereldwijde dreiging in kaart te brengen. De onderzoekers verzamelden informatie uit ziekenhuizen op zes continenten, waarbij ze duizenden kankerpatiënten onderzochten die bacteriële infecties hadden ontwikkeld. Hun doel was om te begrijpen welke bacteriën de meeste problemen veroorzaerden, hoe vaak standaardmedicijnen er niet in slaagden hen te stoppen, en wat er gebeurde met de patiënten die niet konden worden genezen. Door deze diverse rapporten te combineren, creëerde het team een duidelijk beeld van hoe de locatie van de behandeling van een patiënt de overlevingskansen beïnvloedt.

De bevindingen onthullen een scherpe tweedeling in het wereldwijde landschap van infecties. In regio's zoals Noord-Amerika en Noord-Europa hebben artsen nog steeds effectieve middelen om de meeste bacteriële infecties te behandelen. Echter, in delen van Afrika en Azië is de situatie veel nijpender. In deze gebieden met een hoge incidentie zijn de bacteriën die bloedbaaninfecties veroorzaken, vaak resistent tegen zelfs de sterkste beschikbare antibiotica. De review toonde aan dat in sommige Afrikaanse landen tot wel zevenenvijftig procent van bepaalde bacteriën resistent was tegen carbapenems, een klasse medicijnen die vaak als laatste redmiddel worden gebruikt wanneer andere medicijnen falen. In contrast hiermee was dit niveau van resistentie zeldzaam in Europa en Noord-Amerika, waar het onder de vijf procent bleef.

De specifieke bacteriën die deze infecties veroorzaken, variëren ook per regio. Wereldwijd was een type bacterie genaamd Escherichia coli de meest voorkomende boosdoener, gevolgd door Klebsiella pneumoniae en Pseudomonas aeruginosa. In Afrika en Azië waren deze organismen niet alleen algemeen aanwezig, maar ook zeer resistent. Zo waren in sommige studies uit Ethiopië tot tachtigenvijf procent van de Enterobacteriaceae-bacteriën gevonden resistent tegen een veelgebruikte groep medicijnen genaamd extended-spectrum bètalactamasen, waardoor veel eerstelijnsbehandelingen nutteloos werden. In Soedan werd bij zeventenvijftig procent van de Staphylococcus aureus-bacteriën een methicilline-resistente stam gevonden, een stam bekend als MRSA die moeilijk te behandelen is.

De menselijke tol van deze resistentie wordt gemeten in verloren levens. De review documenteerde dat kankerpatiënten met resistente infecties sterftecijfers kenden variërend van zes tot honderd procent, afhankelijk van waar zij werden behandeld. In Europa en Noord-Amerika bleven de sterftecijfers voor deze infecties over het algemeen tussen de twintig en veertig procent. Maar in Afrika en delen van Azië waren de cijfers verwoestend. In een cohort patiënten in Oeganda met een specifiek type resistente infectie bereikte het sterftecijfer zelfs honderd procent. Dit suggereert dat voor veel patiënten in deze regio's, zodra een resistente infectie de overhand krijgt, er simpelweg geen effectieve medicijnen meer over zijn om hen te redden.

De onderzoekers identificeerden ook specifieke factoren die patiënten waarschijnlijker maakten om deze gevaarlijke infecties te ontwikkelen. Opname op een intensive care-afdeling, het plaatsen van een centrale lijn in een grote ader voor behandeling, en het lijden aan ernstige neutropenie — een conditie waarbij het lichaam onvoldoende infectiebestrijdende witte bloedcellen heeft — waren allemaal sterke voorspellers van resistentie. Verrassend genoeg kwam ook het gebruik van protonpompremmers, veelgebruikte medicijnen om de maagzuurproductie te verminderen, naar voren als een significante risicofactor, waarschijnlijk omdat ze de balans van bacteriën in de darmen veranderen.

Misschien wel de meest verontrustende ontdekking was de kloof tussen wat werkt en wie er toegang toe heeft. De review benadrukte dat nieuwere, krachtigere antibiotica, zoals ceftazidim-avibactam, hebben aangetoond de sterftecijfers bij patiënten met resistente infecties aanzienlijk te kunnen verlagen. In één studie uit Peru verlaagde het gebruik van dit nieuwere medicijn het risico op overlijden met zevenentachtig procent vergeleken met oudere behandelingen. Echter, deze levensreddende medicijnen zijn vaak niet beschikbaar of te duur voor de ziekenhuizen in de regio's waar ze het hardst nodig zijn. De landen met de hoogste mate van resistentie, zoals Oeganda en India, zijn vaak dezelfde plekken waar patiënten geen toegang hebben tot deze geavanceerde therapieën.

De studie concludeert dat geografie een van de sterkste voorspellers is van het risico voor een kankerpatiënt. Waar een patiënt zorg ontvangt, bepaalt of hij te maken krijgt met een beheersbare infectie of een potentieel fatale infectie. De auteurs betogen dat de huidige ongelijkheid niet onvermijdelijk is. Regio's met lagere resistentiecijfers hebben dit bereikt door strikte controle over hoe antibiotica worden voorgeschreven, robuuste infectiepreventiepraktijken en betrouwbare toegang tot diagnostische tests. Zij suggereren dat zonder dringende actie om deze systemen in regio's met een hoge incidentie te verbeteren en om rechtvaardige toegang tot nieuwe medicijnen te waarborgen, het post-antibiotische tijdperk als eerste zal aankomen voor de meest kwetsbare kankerpatiënten ter wereld. De data laten zien dat hoewel de dreiging globaal is, de last niet gelijkmatig wordt gedragen, en dat het verschil tussen overleven en sterven vaak voortkomt uit de middelen die beschikbaar zijn in een enkel ziekenhuis.