The Global Burden of Antimicrobial Resistance in Cancer Patients: A Systematic Review

想象一个我们赖以对抗感染的药物不再起作用的世界。这就是抗生素耐药性的现实，这是一个日益严重的危机，细菌正在进化以在旨在杀死它们的药物中生存下来。对于大多数人来说，耐药性感染是一个严重的挫折，但对于正在接受癌症治疗的患者来说，这可能意味着死刑。癌症疗法（如化疗）通常会削弱身体的免疫系统，使患者容易受到原本无害的细菌的攻击。如果没有有效的抗生素来治疗这些感染，那些让癌症患者得以生存的救命疗法就会变得过于危险而无法实施。医生今天面临的问题不仅是这些细菌是否具有耐药性，而是这种耐药性在最脆弱的患者身上发生的地点以及严重程度如何。

一项新的系统评价汇总了来自39个国家的50项不同研究的数据，以绘制这一全球威胁图谱。研究人员收集了来自六大洲医院的信息，调查了数千名出现细菌感染的癌症患者。他们的目标是了解哪些细菌造成的麻烦最多，标准药物失效阻止它们的速度有多快，以及那些无法被治愈的患者发生了什么。通过结合这些不同的报告，该团队描绘了一幅清晰的图像，展示了患者接受治疗的地点如何影响其生存几率。

研究结果揭示了全球感染格局中的残酷分歧。在北美和北欧等地区，医生仍拥有能够治疗大多数细菌感染的有效工具。然而，在非洲和亚洲的部分地区，情况则要严峻得多。在这些高负担地区，引起血液感染的细菌经常对即使是最强效的抗生素也具有耐药性。该评论发现，在某些非洲国家，高达57%的特定细菌对碳青霉烯类药物（一类通常在其他药物失效时作为最后手段使用的药物）具有耐药性。相比之下，这种耐药水平在欧洲和北美很少见，在那里仍保持在5%以下。

引起这些感染的具体细菌也因地区而异。在全球范围内，一种名为大肠埃希菌（Escherichia coli）的细菌是最常见的元凶，紧随其后的是克雷伯菌（Kleissella pneumoniae）和铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）。在非洲和亚洲，这些生物不仅常见，而且具有高度耐药性。例如，在埃塞俄比亚的一些研究中，发现高达85%的肠杆菌科（Enterobacteriaceae）细菌对常见的广谱β-内酰胺酶类药物具有耐药性，使得许多一线治疗变得徒劳。在苏丹，有75%的葡萄球菌（Staphylococcus aureus）被发现是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），这是一种难以治疗的菌株。

这种耐药性的人类代价是通过生命损失来衡量的。该评论记录了患有耐药性感染的癌症患者死亡率在6%到100%之间波动，具体取决于其接受治疗的地点。在欧洲和北美，这些感染的死亡率通常保持在20%至40%之间。但在非洲和亚洲的部分地区，数字是毁灭性的。在乌干达一个患有特定类型耐药性感染的患者队列中，死亡率达到了100%。这表明对于该地区的许多患者来说，一旦耐药性感染占据上风，就根本没有有效的药物可以挽救生命。

研究人员还确定了使患者更容易发生这些危险感染的具体因素。入住重症监护室、在粗大静脉中插入中心静脉导管进行治疗，以及遭受严重的中性粒细胞减少症（一种身体缺乏足够抗感染白细胞的状况），都是耐药性的强预测因子。令人惊讶的是，质子泵抑制剂（一种用于减少胃酸的常用药物）也被确定为一个显著的风险因素，这可能是因为它改变了肠道内的细菌平衡。

或许最令人不安的发现是有效药物与获取途径之间的差距。该评论强调，新型、更强大的抗生素（如头孢他啶-阿维巴克坦）已被证明能显著降低耐药性感染患者的死亡率。在秘鲁的一项研究中，使用这种新药与旧疗法相比，将死亡风险降低了71%。然而，这些救命药物在最需要它们的地区往往难以获得或过于昂贵。耐药率最高的国家（如乌干达和印度）往往也是患者无法获得这些先进疗法的地区。

研究结论指出，地理位置是癌症患者风险的最强预测因子之一。患者接受护理的地点决定了他们面临的是可控的感染还是潜在致命的感染。作者认为，目前的差距并非不可避免。低耐药率地区通过严格控制抗生素处方方式、健全的感染控制实践以及可靠的诊断测试获取渠道实现了这一点。他们指出，如果不对高负担地区改善这些系统并确保公平获取新药采取紧急行动，那么“后抗生素时代”将首先降临在世界上最脆弱的癌症患者身上。数据表明，虽然威胁是全球性的，但负担并不平等，生存与死亡之间的区别往往取决于单个医院所拥有的资源。