The Global Burden of Antimicrobial Resistance in Cancer Patients: A Systematic Review

私たちが感染症と戦うために頼りにしている薬が、もはや効かなくなった世界を想像してみてください。これは、細菌がそれらを死滅させるために設計された薬を生き延びるよう進化している、抗生物質耐性という増大する危機の現実です。ほとんどの人にとって、耐性菌による感染症は深刻な後退に過ぎませんが、がん治療を受けている患者にとって、それは死刑宣告になり得ます。化学療法などのがん治療は、しば الفصل多くの場合、身体の免疫系を弱め、通常であれば無害であるはずの細菌に対して患者を脆弱にします。これらの感染症を治療するための効果的な抗生物質がなければ、患者を生存させるための救命治療そのものが、投与するには危険すぎるものになってしまうのです。今日の医師たちが直面している問いは、これらの細菌が耐性を持っているかどうかだけでなく、この耐性が最も脆弱な患者たちに対して、どこで、どの程度深刻に襲いかかっているのかということです。

新たな系統的レビューが、39カ国における50の異なる研究からデータを集め、この世界的な脅威をマッピングしました。研究者たちは6大陸の病院から情報を収集し、細菌感染症を発症した数千人のがん患者を調査しました。彼らの目的は、どの細菌が最も問題を引き起こしているのか、標準的な薬がどれほど頻繁に失敗したのか、そして治療できなかった患者に何が起きたのかを理解することでした。これらの多様な報告を組み合わせることで、チームは患者の治療場所が生存率にどのように影響するかという明確な全体像を作り上げました。

その結果は、感染症におけるグローバルな景観の極端な隔たりを明らかにしています。北米や北欧のような地域では、医師は依然としてほとんどの細菌感染症を治療するための効果的な手段を持っています。しかし、アフリカやアジアの一部では、状況ははるかに悲惨です。これらの高負担地域では、血流感染症を引き起こす細菌が、最も強力な抗生物質でさえも頻繁に耐性を示します。このレビューによれば、一部のアフリカ諸国では、他の薬が失敗した際の「最後の手段」として使われるクラスの薬であるカルバペネムに対し、特定の細菌の最大57パーセントが耐性を持っていたことがわかりました。対照的に、ヨーロッパや北米では、このレベルの耐性は稀であり、5パーセント未満に留まっていました。

感染症を引き起こす特定の細菌も、地域によって異なります。世界的には、大腸菌（Escherichia coli）と呼ばれる種類の細菌が最も一般的な原因であり、次いで肺炎桿菌（Kleṣiella pneumoniae）と緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）が僅差で続いています。アフリカやアジアでは、これらの微生物は一般的であるだけでなく、高度に耐性を持っていました。例えば、エチオピアからのいくつかの研究では、腸内細菌科（Enterobacteriaceae）の最大85パーセントが、一般的な薬剤群である基質特異性拡張型ベータラクタマーゼ（ESBL）に対して耐性を持っており、多くの第一選択薬を無用なものにしていました。スーダンでは、治療が困難な株として知られるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）の75パーセントが、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）に見られました。

この耐性の人間的なコストは、失われる命によって測定されます。レビューでは、耐性感染症を持つがん患者の死亡率が、どこで治療を受けたかに応じて6パーセントから100パーセントの範囲に及ぶことが記録されました。ヨーロッパや北米では、これらの感染症による死亡率は概して20パーセントから40パーセントの間でした。しかし、アフリカやアジアの一部では、その数字は壊滅的でした。ウガンダのある特定の耐性感染症を持つ患者のコホートでは、死亡率が100パーセントに達しました。これは、これらの地域の多くの患者にとって、一度耐性感染症が定着してしまうと、もはや彼らを救うための効果的な薬が残されていないことを示唆しています。

研究者たちはまた、患者がこれらの危険な感染症を発症しやすくなる特定の要因を特定しました。集中治療室への入院、治療のために大きな静脈に中心静脈カテーテルが挿入されていること、そして重度の好中球減少症（体内の感染と戦う白血球が不足する状態）であることは、すべて耐性の強い予測因子でした。驚くべきことに、胃酸を減少させるために一般的に使用されるプロトンポンプ阻害薬の使用も、腸内の細菌バランスを変化させるためと思われる、重要なリスク要因として浮上しました。

おそらく最も懸念すべき発見は、何が有効であるかという事実と、誰がそれにアクセスできるかという間のギャップです。レビューは、セフタジジム・アビバクタムのような、より強力で新しい抗生物質が、耐性感染症患者の死亡率を大幅に低下させることが示されていると強調しました。ペルーでのある研究では、この新しい薬の使用により、古い治療法と比較して死亡リスクが71パーセント低下しました。しかし、これらの救命薬は、最も必要とされている地域にある病院では入手できなかったり、高価すぎたりすることが多いのです。ウガンダやインドのように耐性率が高い国々は、患者がこれらの高度な治療法にアクセスできない場所でもあるのです。

この研究は、地理ががん患者のリスクを決定する最も強力な予測因子の一つであると結論付けています。患者がどこでケアを受けるかが、管理可能な感染症に直面するか、あるいは致命的な感染症に直面するかを決定します。著者らは、現在の格差は避けられないものではないと主張しています。耐性率が低い地域は、抗生物質の処方に関する厳格な管理、強固な感染制御の実践、および信頼できる診断テストへのアクセスを通じて、これらを達成してきました。彼らは、高負担地域におけるこれらのシステムを改善し、新しい薬への公平なアクセスを確保するための緊急の行動が行われない限り、ポスト抗生物質時代は世界の最も脆弱ながん患者たちに先んじて到来することになると示唆しています。データは、脅威は世界的である一方で、その負担は平等に分担されているわけではなく、生存と死の差は、単一の病院で利用可能なリソースによって決まることが多いということを示しています。