Adrenal Suppression and Systemic Bioavailability Across Inhaled Corticosteroid Delivery Technologies in Children With Asthma: A Systematic Review
تخلص هذه المراجعة المنهجية لخمس دراسات في طب الأطفال إلى أن الأدلة الحالية غير كافية للتأكيد على أن أي تقنية محددة لإيصال الكورتيكوستيرويدات المستنشقة هي أكثر أماناً باستمرار فيما يتعلق بتثبيط الغدة الكظرية، مما يسلط الضập على الحاجة إلى تقييم السلامة بناءً على تركيبات محددة من الدواء والجرعة والصيغة والجهاز بدلاً من الافتراضات العامة لفئة الأجهزة.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي للبحث أدناه. لم يكتبه المؤلفون ولم يصادقوا عليه. وللتحقق من الدقة التقنية، يرجى الرجوع إلى البحث الأصلي. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
يحمل كل طفل يعاني من الربو المستمر عبوة صغيرة أو جهاز استنشاق يوصل دواءً قوياً مباشرة إلى رئتيه. وتعد هذه الأدوية، المعروفة باسم الكورتيكوستيرويدات المستنشقة، حجر الزاوية في العلاج، حيث تعمل بهدوء على تهدئة التورم والتهيج اللذين يجعلان التنفس صعباً. لقد صُممت هذه الأدوية لتبقى في المسالك الهوائية، ولكن جسم الإنسان هو نظام متصل، ويمكن لكمية ضئيلة من هذا الدواء أحياناً أن تتسلل من الرئتين وتدخل إلى مجرى الدم. وبمجرد وصولها إلى الدم، يمكن لهذا الدواء أن يصل إلى الغدد الكظرية، وهي غدتان صغيرتان تقعان فوق الكليتين وتعملان كمصنع طبيعي لاستجابة الجسم للتوتر. وعندما تتعرض هذه الغدد إلى الكثير من الدواء الخارم، يمكنها أن تبطئ إنتاجها الخاص من الهرمونات الطبيعية، وهي حالة تسمى "كبت الغدة الكظرية". وقد يكون هذا خطيراً إذا واجه الطفل مرضاً خطيراً أو إصابة، حيث قد لا يتمكن جسمه من استدعاء الطاقة الإضافية التي يحتاجها للتعامل مع الموقف.
لسنوات، تساءل الأطباء والآباء عما إذا كان نوع الجهاز المستخدم لتوصيل الدواء يغير من هذه المخاطر. فبعض الأطفال يستخدمون عبوات مضغوطة تطلق رذاذاً ناعماً، والبعض الآخر يستخدم أجهزة استنشاق المسحوق الجاف التي تتطلب شهيقاً سريعاً وعميقاً، ويستخدم البعض غيرهم أجهزة التبخير (النيبولايزر) التي تحول الدواء السائل إلى رذاذ على مدار عدة دقائق. وهناك أيضاً تساؤل عما إذا كان المادة الدافعة داخل العبوة تلعب دوراً، حيث كانت النسخ القديمة تستخدم مواد كيميائية تضر بطبقة الأوزون، بينما تستخدم النسخ الأحدث غازات مختلفة. وكان السؤال المركزي للباحثين هو ما إذا كان أحد طرق التوصيل هذه أكثر أماناً بطبيعته من غيره، أم أن خطر التأثير على الغدد الكظرية يعتمد أكثر على الدواء المحدد، والجرعة، ومدى جودة استخدام الطفل للجهاز.
لقد شرع فريق من الباحثين في محاولة للإجابة على ذلك من خلال جمع كل الدراسات المتاحة التي بحثت في كيفية استجابة أجسام الأطفال المصابين بالربو لمختلف أنظمة التوصيل هذه. لم يكتفوا بالنظر فيما إذا كان الربو قد تحسن فحسب، بل ركزوا بشكل خاص على الكيمياء الداخلية للجسم، بحثاً عن علامات تشير إلى كبت الغدد الكظرية. وفحصوا دراسات قامت بقياس مستويات الكورتيزول، وهو الهرمون الرئيسي الذي تنتجه الغدد الكظرية، في بول أو دم الأطفال الذين يستخدمون أجهزة استنشاق متنوعة. وكان الهدف هو معرفة ما إذا كان التغيير من نوع جهاز إلى آخر، مع الحفاظ على نفس الدواء، سيؤدي إلى فرق ملموس في مقدار امتصاص الجسم للدواء أو في مدى تباطؤ الغدد الكظرية.
قام الباحثون بغربلة مئات السجلات، وانتهى بهم الأمر إلى تضييق نطاق تركيزهم إلى خمس دراسات عالية الجودة قارنت بشكل مباشر بين الأجهزة المختلفة. وشملت هذه الدراسات إجمالي 751 مشاركاً، تراوحت أعمارهم من الأطفال الصغار إلى المراهقين. ونظر الفريق في المقارنات بين أنواع العبوات المضغوطة القديمة والجديدة، وبين أجهزة استنشاق المسحوق الجاف وأجهزة استنشاق الرذاذ المستخدمة مع قطعة التوصيل (السبايسر)، وبين أنظمة التبخير المختلفة. وقد حرصوا على فصل الدراسات التي قارنت بين نفس الدواء والجرعة بدقة باستخدام آلات مختلفة، عن تلك التي غيرت الدواء أو الجرعة في نفس الوقت، لأن الأخيرة ستجعل من المستحيل تحديد ما إذا كان الجهاز أو الدواء هو السبب في أي تغييرات.
تشير نتائج هذه المراجة الدقيقة إلى أنه لا يوجد نوع واحد من الأجهزة يكون آمناً باستمرار للغدد الكضرية. فعندما نظر الباحثون في الأطفال الذين يستخدمون نفس جرعة "بيكلوميثازون"، وهو دواء شائع للربو، يتم توصيلها بواسطة أي من نوعي العبوات القديمة أو الجديدة، لم يجدوا فرقاً جوهرياً في مستويات الكورتيزول في بول الأطفال. فقد كانت استجابة الجسم هي نفسها تقريباً بغض النظر عن المادة الدافعة المستخدمة. وفي مقارنة أخرى تتعلق بـ "فلوتيكازون"، أظهرت العبوة الأحدث مستويات أقل من الدواء في الدم، لكن الدراسة لم تقدم بيانات واضحة حول ما إذا كان ذلك يترجم إلى نتيجة أكثر أماناً للغدد الكظرية.
وجاءت النتيجة الأكثر تميزاً من دراسة صغيرة قارنت بين جهاز استنشاق المسحوق الجاف وجهاز استنشاق الرذاذ المستخدم مع قطعة التوصيل (السبايسر). في هذه الحالة المحددة، أظهر الأطفال الذين استخدموا جهاز استنشاق المسحوق الجاف انخفاضاً أكبر في مستويات الكورتيزول في البول مقارنة بأولئك الذين استخدموا جهاز استنشاق الرذاذ مع قطعة التوصيل. ومع ذلك، كانت هذه دراسة صغيرة شملت خمسة عشر طفلاً فقط، ويحذر الباحثون من أن هذه النتيجة الوحيدة لا يمكن اتخاذها كقاعدة عامة لجميع الأطفال أو جميع الأدوية. وعندما نظر الفريق في الدراسات التي خلطت بين أدوية أو جرعات مختلفة، كانت النتائج متنوعة للغاية بحيث لا يمكن رسم خط واضح بين الجهاز والمخاطر.
في نهاية المطاف، لا تدعم الأدلة التي جمعتها هذه المراجعة الفكرة القائلة بأن فئة واحدة من أجهزة الاستنشاق هي الأكثر أماناً بشكل عالمي. بدلاً من ذلك، يبدو أن خطر كبت الغدة الكظرية يعتمد على مزيج معقد من العوامل: النوع المحدد لجزيء الستيرويد، والجرعة الدقيقة المعطاة، وتركيبة الدواء، وكمية الدواء التي تصل بالفعل إلى الرئتين مقابل الكمية التي يتم ابتلاعها. وتسلط الدراسة الضوء على أن طريقة استخدام الطفل للجهاز — سواء كان ينسق تنفسه بشكل صحيح، أو مدى إحكام تثبيت القناع، أو مدى نظافة قطعة التوصيل — يمكن أن تغير كمية الدواء التي يتم توصيلها بقدر ما يغيرها الجهاز نفسه.
ويخلص المؤلفون إلى أنه لا ينبغي للأطباء والآباء افتراض أن الانتقال إلى نوع أحدث أو مختلف من أجهزة الاستنشاق سيقلل تلقائياً من خطر مشاكل الغدة الكظرية. فسلامة العلاج تعتمد أكثر على تفاصيل الوصفة الطبية وتقنية المستخدم منها على العلامة التجارية للجهاز. وبينما وجدت المراجعة أنه لا يوجد نمط واسع يشير إلى تفوق جهاز واحد باستمرار، إلا أنها لاحظت أيضاً أن البيانات المتاحة محدودة وغالباً ما تأتي من مجموعات صغيرة من الأطفال. وسوف تحتاج الأبحاث المستقبلية إلى مقارنة الأجهزة بشكل أكثر دقة، مع الحفاظ على الدواء والجرعة متطابقين تماماً، لتوفال إجابات أكثر وضوحاً. وفي الوقت الحالي، يظل النهج الأفضل هو ضمان استخدام كل طفل لجهازه الخاص بشكل صحيح ومراقبته بحثاً عن أي علامات للتأثيرات الجهازية، بدلاً من الاعتماد على نوع الجهاز وحده لضمان السلامة.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.