Adrenal Suppression and Systemic Bioavailability Across Inhaled Corticosteroid Delivery Technologies in Children With Asthma: A Systematic Review
这项针对五项儿科研究的系统评价得出结论，现有证据不足以断言任何特定的吸入性皮质类固醇递送技术在肾上腺抑制方面具有一致的安全性，并强调需要基于特定的药物、剂量、剂型和装置组合来评估安全性，而非基于宽泛的装置类别假设。
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每个患有持续性哮喘的孩子都随身携带一个小罐或吸入器，用于将强效药物直接送入他们的肺部。这些被称为吸入性皮质类固醇的药物是治疗的基石，它们静静地发挥作用，平息导致呼吸困难的肿胀和刺激。这些药物旨在留在气道内，但人体是一个相互连接的系统，极少量的这种药物有时会溜过肺部进入血液。一旦进入血液，这种药物就能到达肾上腺——这是位于肾脏上方、两个作为人体天然压力反应工厂的小器官。当这些腺体暴露在过多的外部药物时，它们会减缓自身天然激素的产生，这种情况被称为肾上腺抑制。如果孩子面临严重的疾病或受伤，这可能会很危险，因为他们的身体可能无法召唤出应对挑战所需的额外能量。
多年来，医生和家长一直想知道所使用的给药装置类型是否会改变这种风险。有些孩子使用释放细雾的压力罐，另一些人使用需要快速深呼吸的干粉吸入器，还有一些人使用在几分钟内将液体药物转化为雾气的雾化器。还有一个问题是，罐体内的推进剂是否重要，因为旧版本使用的化学物质会破坏臭氧层，而新版本则使用不同的气体。研究人员的核心问题在于，是否有一种给药方式本质上比其他方式更安全，或者这种影响肾上腺的风险更多地取决于特定的药物、剂量以及孩子使用设备的效果。
一组研究人员试图通过收集所有观察了哮喘儿童并测量了他们对不同给药系统反应的研究来回答这个问题。他们不仅观察哮喘是否好转，还特别关注人体的内部化学变化，寻找肾上腺受到抑制的迹象。他们检查了测量儿童在使用各种吸入器时尿液或血液中皮质醇（肾上腺产生的主要激素）水平的研究。目标是观察在保持药物相同的情况下，从一种类型的设备切换到另一种设备，是否会导致身体吸收药物量的差异，或者是否会导致肾上腺减缓程度的差异。
研究人员筛选了数百份记录，最终将重点缩小到五项直接比较不同设备的高质量研究。这些研究涉及总计751名参与者，年龄从幼儿到青少年不等。团队观察了旧型与新型压力罐之间的比较、干粉吸入器与配合储雾罐使用的雾状吸入器之间的比较，以及不同雾化系统之间的比较。他们仔细区分了那些“比较由相同药物和剂量通过不同机器输送”的研究，与那些“同时改变药物或剂量”的研究，因为后者无法判断是设备还是药物导致了变化。
这项仔细审查的结果表明，目前还没有一种单一类型的设备是对于肾上腺而言始终更安全的。当研究人员观察使用相同剂量的倍可洛酮（一种常见的哮喘药物）通过新旧两种压力罐进行给药时，发现孩子们尿液中的皮质醇水平没有显著差异。无论使用哪种推进剂，身体的反应基本上是一样的。在另一项涉及氟替卡松的比较中，较新的压力罐显示出在血液中循环的药物水平较低，但该研究并未提供明确数据来证明这是否转化为了对肾上腺更安全的结局。
最明显的发现来自一项将干粉吸入器与配合储雾罐使用的雾状吸入器进行比较的小型研究。在这种特定情况下，使用干粉吸入器的儿童表现出比使用配合储雾罐的雾状吸入器更明显的尿液皮质醇水平下降。然而，这是一个仅有15名儿童参与的小型研究，研究人员提醒说，这一单一结果不能作为适用于所有儿童或所有药物的普遍规则。当团队观察那些混合了不同药物或剂量的研究时，结果过于多样化，以至于无法在设备与风险之间划出一条清晰的界线。
最终，收集到的这项综述证据并不支持“某一类吸入器普遍比另一类更安全”的观点。相反，肾上腺抑制的风险似乎取决于一系列复杂因素的结合：特定类固醇分子的类型、给定的精确剂量、药物的配方，以及有多少药物真正进入了肺部而非被吞咽下去。研究强调，孩子使用设备的方式——例如他们是否能正确配合呼吸、面罩是否贴合良好、或者储雾罐是否清洁——其对药物输送量的改变程度可能与设备本身一样大。
作者得出结论，医生和家长不应假设切换到更新或不同类型的吸入器会自动降低肾上腺问题的风险。治疗的安全性更多地取决于处方的细节和使用者的技术，而不是设备的标签。虽然该综述发现没有一种设备在广泛意义上表现出一致的优越性，但也指出现有数据非常有限，且通常来自较小的群体。未来的研究需要通过保持药物和剂量完全一致来更仔细地比较设备，从而提供更清晰的答案。目前，最好的方法仍然是确保每个孩子都能正确使用其特定的吸入器，并监测是否有全身性影响的迹象，而不是仅仅依靠设备类型本身来保证安全。
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