Efficacy of Empagliflozin in Patients with Mild-to-Moderate Ulcerative Colitis: A Randomized Controlled Pilot Study.

يعتبر القولون البشري أنبوباً عضلياً طويلاً يمتص الماء والمواد المغذية من الطعام، ولكن بالنسبة لبعض الأشخاص، يصبح بطانته الداخلية ساحة معركة. ففي حالة تُعرف باسم التهاب القولون التقرحي، يهاجم الجهاز المناعي هذا البطانة عن طريق الخطأ، مما يسبب التهاباً مزمناً، وقروحاً مؤلمة، وحاجة ملحة ومستمرة لزيارة المرحاض. لا يكتفي هذا المرض بالتسبب في عدم الارتياح فحسب؛ بل يؤدي إلى تآكل قدرة الجسم على العمل بشكل طبيعي، وغالباً ما يترك المرضى في حالة من الإرهاق والألم. ولعقود من الزمن، عالج الأطباء هذا الالتهاب بأدوية قوية مصممة لتهدئة الجهاز المناعي، ولكن يمكن أن يكون من الصعب تحمل هذه العلاجات، كما أن المرض غالباً ما يعود مجدداً. وقد بحث العلماء طويلاً عن طرق جديدة للمساعدة، متطلعين إلى ما وراء الجهاز المناعي نفسه وصولاً إلى محركات الطاقة داخل خلايانا. لقد اكتشفوا أن مساراً معيناً، يعمل مثل "مفتاح رئيسي" لعملية التمثيل الغذائي الخلوي، يمكنه أيضاً تهدئة الالتهاب. هذا المسار، المعروف باسم AMPK، يساعد الخلايا على إدارة طاقتها، وعند تنشيطه، يمكنه إخبار الجسم بالتوقف عن إشعال حريق الالتهاب.

قرر فريق من الباحثين في جامعة طنطا بمصر اختبار ما إذا كان هناك دواء يُستخدم بالفعل لعلاج السكري يمكنه تشغيل هذا المفتاح لدى مرضى التهاب القولون التقرحي. ينتمي الدواء المسمى "إمباغليفلوزين" (empagliflozin) إلى فئة من الأدوية التي تساعد الجسم على التخلص من السكر الزائد عن طريق البول. وبينما صُمم للتحكم في مستويات السكر في الدم، فقد اقترحت دراسات مخبرية سابقة أنه قد يمتلك أيضاً القدرة على تقليل الالتهاب من خلال تنشيط مفتاح الطاقة الخلوية هذا. أراد الباحثون معرفة ما إذا كان إضافة هذا الدواء إلى العلاج القياسي لالتهاب القولون التقرحي سيساعد المرضى على الشعور بالتحسن ويساعد في شفاء بطانة القولون المتضررة. لقد سعوا لمعرفة ما إذا كان هذا الدواء الموجود بالفعل يمكن أن يقدم طريقة جديدة وأكثر أماناً لإدارة هذا المرض الصعب.

شملت الدراسة ستين شخصاً بالغاً يعيشون مع التهاب قولون تقرحي بسيط إلى متوسط. تم تقسيم هؤلاء المشاركين إلى مجموعتين متساويتين، ولم يكن المرضى ولا الأطباء يعرفون من يتلقى أي علاج، وهي طريقة صُممت لضمان أن تكون النتائج عادلة وغير منحازة. استمرت المجموعتان في تلقي الرعاية القياسية المعتادة، والتي شملت أدوية مثل "ميالامين" (mesalamine) أو الستيرويدات التي تعد المعيار الذهبي الحالي لإدارة المرض. وكان الفرق الوحيد هو أن إحدى المجموعتين تلقت حبة "دواء وهمي" (placebo) يومية تشبه الدواء الحقيقي في الشكل والطعم، بينما تلقت المجموعة الأخرى جرعة يومية من "إمباغليفلوزين". استمرت التجربة لمدة ستة أشهر، وهي فترة طويلة بما يكفي لمعرفة ما إذا كان العلاج يمكن أن يغير مسار المرض أو يوفر مجرد راحة مؤقتة.

في نهاية الأشهر الستة، كانت النتائج مذهلة. شهد المرضى الذين تناولوا "إمباغليفلوزين" تحسناً ملحوظاً في حياتهم اليومية مقارنة بأولئك الذين تناولوا الدواء الوهمي. كاد جميع المرضى في مجموعة "إمباغليفلوزين"، وتحديداً بنسبة 93.3 بالمائة، يظهرون استجابة سريرية واضحة، مما يعني أن أعراضهم قد تحسنت بشكل ملحوظ. والأهم من ذلك، وصل 63.3 بالمائة منهم إلى حالة "الخمود" (remission)، حيث يهدأ المرض فعلياً ويشعرون بالتحسن. وفي المقابل، شهد 66.6 بالمائة فقط من مجموعة الدواء الوهمي تحسناً، ووصل 46.7 بالمائة فقط إلى حالة الخمود. كما أفاد المرضى الذين تناولوا الدواء بتحسن كبير في جودة الحياة، حيث ارتفعت درجاتهم في استطلاع صحي قياسي بشكل أكبر بكثير مقارنة بالمجموعة الأخرى. كما شهدوا انخفاضاً هائلاً في عدد مرات حاجتهم لاستخدام المرحاض يومياً، حيث انخفض من معدل يزيد عن خمس مرات إلى مرتين فقط.

طابقت التغييرات الجسدية داخل الجسم التحسينات التي شعر بها المرضى. قام الباحثون بقياس عدة مؤشرات في الدم والبراز تشير إلى مقدار الالتهاب الموجود. في المجموعة التي تناولت "إمباغليفلوزين"، انخفضت مستويات "عامل نخر الورم ألفا" (tumor necrosis factor-alpha)، وهو بروتين يحرك الالتهاب، بشكل حاد. وكذلك انخفضت مستويات "البروتين التفاعلي C" (C-reactive protein) ومعدل ترسب الكريات الحمراء، وكلاهما من العلامات القياسية للالتهاب الجهاز في الجسم. ولعل الأمر الأكثر دلالة كان التغير في مستوى "الكالبروتكتين البرازي" (fecal calprotectin)، وهي مادة توجد في البراز وتعكس مباشرة الالتهاب في بطانة القولون. فقد انخفض هذا المستوى بأكثر من النصف في مجموعة العلاج، مما يشير إلى أن بطانة الأمعاء كانت تلتئم بالفعل. وفي الوقت نفسه، وجد الباحثون أن مستويات AMPK، أي مفتاح الطاقة الخلوية، قد ارتفعت بشكل كبير لدى المرضى الذين تناولوا الدواء. وقد أكد هذا أن الدواء كان يعمل تماماً كما كان يأمل العلماء، عبر تنشيط المسار الذي يهدئ الاستجابة المناعية.

نظرت الدراسة أيضاً عن كثب في السلامة، للتأكد من أن الفوائد لا تأتي مع مخاطر خفية. كانت الآثار الجانبية ضئيلة ومشابهة جداً بين المجموعتين. عانى عدد قليل من المرضى في مجموعة العلاج من عدوى بسيطة في المسالك البولية أو الأعضاء التناسلية، وهي احتمالات معروفة مع هذا النوع من الأدوية، ولكن تم علاجها بسهولة بالمضادات الحيوية القياسية ولم تتطلب توقف أي شخص عن تناول الدواء. لم تحدث أي أحداث سلبية خطيرة، ولم يتسبب الدواء في انخفاض سكر الدم أو الدوار لدى هذه المجموعة من المرضى. خلص الباحثون إلى أن إضافة "إمباغليفلوزين" إلى العلاج القياسي وفر فائدة واضحة وقابلة للقياس للأشخاص الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي البسيط إلى المتوسط، مما ساعد في تقليل الالتهاب، وشفاء الأمعاء، وتحسين الحياة اليومية دون إضافة مخاطر كبيرة. تشير هذه الدراسة التجريبية إلى أن دواءً صُمم أصلاً لعلاج السكري قد يقدم أداة جديدة قيمة لتهدئة الالتهاب المزمن في القولون.