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Efficacy of Empagliflozin in Patients with Mild-to-Moderate Ulcerative Colitis: A Randomized Controlled Pilot Study.

Este estudio piloto aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo demuestra que la terapia adyuvante con empagliflozina mejora significativamente la remisión clínica, la calidad de vida y los biomarcadores inflamatorios en pacientes con colitis ulcerosa de leve a moderada, probablemente a través de la activación de la vía AMPK.

Autores originales: Youmna Eldeeb, Sahar Elhaggar, Sahar hegazy, Mohamed Sarhan

Publicado 2026-10-14

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CC BY 4.0

Autores originales: Youmna Eldeeb, Sahar Elhaggar, Sahar hegazy, Mohamed Sarhan

Artículo original bajo licencia CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). ✨ Esta es una explicación generada por IA del artículo a continuación. No ha sido escrita ni avalada por los autores. Para mayor precisión técnica, consulte el artículo original. Leer descargo de responsabilidad completo

El colon humano es un tubo largo y muscular que absorbe agua y nutrientes de los alimentos, pero para algunas personas, su revestimiento interno se convierte en un campo de batalla. En una afección llamada colitis ulcerosa, el sistema inmunológico ataca erróneamente este revestimiento, causando inflamación crónica, llagas dolorosas y una necesidad implacable de visitar el baño. Esta enfermedad no solo causa malestar; erosiona la capacidad del cuerpo para funcionar normalmente, dejando a menudo a los pacientes agotados y con dolor. Durante décadas, los médicos han tratado esta inflamación con fármacos potentes diseñados para calmar el sistema inmunológico, pero estos tratamientos pueden ser difíciles de tolerar y la enfermedad regresa con frecuencia. Los científicos han buscado durante mucho tiempo nuevas formas de ayudar, mirando más allá del propio sistema inmunológico hacia los motores de energía dentro de nuestras células. Han descubierto que una vía específica, que actúa como un interruptor maestro para el metabolismo celular, también puede calmar la inflamación. Esta vía, conocida como AMPK, ayuda a las células a gestionar su energía y, cuando se activa, puede decirle al cuerpo que detenga el fuego inflamatorio.

Un equipo de investigadores de la Universidad de Tanta, en Egipto, decidió probar si un fármaco que ya se utiliza para la diabetes podría ayudar a encender este interruptor en pacientes con colitis ulcerosa. El fármaco, llamado empagliflozina, pertenece a una clase de medicamentos que ayudan al cuerpo a eliminar el exceso de azúcar a través de la orina. Aunque fue diseñado para el control del azúcar en sangre, estudios previos de laboratorio sugirieron que también podría tener el poder de reducir la inflamación mediante la activación de ese interruptor de energía celular. Los investigadores querían saber si añadir este fármaco al tratamiento estándar para la colitis ulcerosa ayudaría a los pacientes a sentirse mejor y a sanar el revestimiento dañado de su colon. Se propusieron averiguar si este medicamento existente podría ofrecer una nueva y más segura forma de gestionar una enfermedad difícil.

El estudio contó con sesenta adultos que vivían con colitis ulcerosa de leve a moderada. Estos participantes fueron divididos en dos grupos iguales, y ni los pacientes ni los médicos sabían quién recibía qué tratamiento, un método diseñado para asegurar que los resultados fueran justos y sin sesgos. Ambos grupos continuaron con su atención estándar habitual, que incluía medicamentos como la mesalazina o los esteroides, que son el estándar de oro actual para el manejo de la enfermedad. La única diferencia era que un grupo recibió una píldora de placebo diaria que se veía y sabía como el fármaco real, mientras que el otro grupo recibió una dosis diaria de empagliflozina. El ensayo duró seis meses, un periodo lo suficientemente largo como para ver si el tratamiento podía cambiar el curso de la enfermedad o simplemente proporcionar un alivio temporal.

Al final de los seis meses, los resultados fueron sorprendentes. Los pacientes que tomaron empagliflozina vieron una mejora significativa en sus vidas diarias en comparación con aquellos que tomaron el placebo. Casi todos los pacientes en el grupo de empagliflozina, específicamente el 93,3 por ciento, mostraron una respuesta clínica clara, lo que significa que sus síntomas habían mejorado notablemente. Más importante aún, el 63,3 por ciento de ellos alcanzó un estado de remisión, donde la enfermedad estaba efectivamente silenciosa y se sentían bien. En contraste, solo el 66,6 por ciento del grupo de placebo vio una mejora, y solo el 46,7 por ciento alcanzó la remisión. Los pacientes que tomaban el fármaco también reportaron una mejor calidad de vida, con sus puntuaciones en una encuesta de salud estándar aumentando significativamente más que en el otro grupo. También experimentaron una reducción drástica en la cantidad de veces que necesitaban usar el baño cada día, cayendo de un promedio de más de cinco veces a solo dos veces.

Los cambios físicos dentro del cuerpo coincidieron con las mejoras que sintieron los pacientes. Los investigadores midieron varios marcadores en la sangre y en las heces que indican cuánta inflamación estaba presente. En el grupo que tomaba empagliflozina, los niveles de factor de necrosis tumoral alfa, una proteína que impulsa la inflamación, disminuyeron drásticamente. También lo hicieron los niveles de proteína C reactiva y de la velocidad de sedimentación globular, ambos signos estándar de inflamación sistémica en el cuerpo. Quizás lo más revelador fue el cambio en la calprotectina fecal, una sustancia que se encuentra en las heces y que refleja directamente la inflamación en el revestimiento del colon. Este nivel cayó a más de la mitad en el grupo de tratamiento, lo que sugiere que el revestimiento intestinal se estaba sanando realmente. Al mismo tiempo, los investigadores encontraron que los niveles de AMPK, el interruptor de energía celular, habían aumentado significativamente en los pacientes que tomaban el fármaco. Esto confirmó que la medicación estaba funcionando exactamente como los científicos esperaban, activando la vía que calma la respuesta inmunitaria.

El estudio también analizó de cerca la seguridad, asegurándose de que los beneficios no vinieran con peligros ocultos. Los efectos secundarios fueron mínimos y muy similares entre los dos grupos. Algunos pacientes en el grupo de tratamiento experimentaron infecciones urinarias o genitales menores, que son posibilidades conocidas con este tipo de fármaco, pero estas se trataron fácilmente con antibióticos estándar y no requirieron que nadie dejara de tomar la medicación. No ocurrieron eventos adversos graves y el fármaco no causó niveles bajos de azúcar en sangre ni mareos en este grupo de pacientes. Los investigadores concluyeron que añadir empagliflozina a la terapia estándar proporcionó un beneficio claro y mensurable para las personas con colitis ulcerosa de leve a moderada, ayudando a reducir la inflamación, sanar el intestino y mejorar la vida diaria sin añadir un riesgo significativo. Este estudio piloto sugiere que un fármaco diseñado originalmente para la diabetes podría ofrecer una valiosa nueva herramienta para calmar la inflamación crónica del colon.

Resumen Técnico: Eficacia de la Empagliflozina en Pacientes con Colitis Ulcerosa Leve a Moderada

Planteamiento del Problema
La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad inflamatoria intestinal crónica, de curso recurrente y remitente, caracterizada por una inflamación mucosa continua del colon. La fisiopatología involucra estrés oxidativo y una señalización de citocinas aberrante, impulsada particularmente por el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), lo que conduce a la degradación de la barrera epitelial. Los regímenes terapéuticos actuales, que incluyen aminosalicilatos, corticosteroides, inmunomoduladores y agentes biológicos, se ven a menudo limitados por efectos secundarios sistémicos, problemas de tolerabilidad o pérdida secundaria de respuesta. En consecuencia, existe una necesidad clínica de nuevas modalidades coadyuvantes que puedan modular la inflamación a través de mecanismos alternativos. Si bien la evidencia preclínica sugiere que los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) pueden ejercer efectos antiinflamatorios a través de la vía de la proteína quinasa activada por adenosina monofosfato (AMPK), la evaluación clínica de estos agentes en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) sigue siendo limitada.

Metodología
Este estudio fue un ensayo piloto aleatorizado, de doble ciego y controlado por placebo, realizado en un solo centro en la Universidad de Tanta, Egipto, entre enero de 2023 y diciembre de 2025.

Participantes: 60 pacientes adultos (edad ≥18 años) con CU confirmada de leve a moderada (severidad Montreal S1 o S2).
Intervención: Los participantes fueron asignados 1:1 a dos grupos durante una duración de 6 meses:
- Grupo de Control: Terapia de base estándar (derivados de 5-aminosalicilato ácido, corticosteroides orales y/o inmunosupresores mantenidos en dosis estables) más un placebo de apariencia similar.
- Grupo de Intervención: Terapia de base estándar más empagliflozina (25 mg por vía oral una vez al día).
Evaluaciones: Las evaluaciones se realizaron al inicio del estudio y después de 6 meses.
- Endpoints Primarios: Actividad de la enfermedad clínica (respuesta y remisión según la clasificación de Montreal) y calidad de vida relacionada con la salud (puntuación SF-36).
- Endpoints Secundarios: Cambios en el TNF-α sérico, la proteína C reactiva (PCR), la AMPK, la calprotectina fecal, la frecuencia diaria de las deposiciones, la hemoglobina y la velocidad de sedimentación globular (VSG).
Análisis Estadístico: Los datos se analizaron utilizando SPSS v27.0. Las variables continuas se compararon mediante la prueba t de Student o la prueba U de Mann-Whitney; las variables categóricas se analizaron mediante la prueba de Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher. La significancia se estableció en $P < 0.05$ .

Resultados Clave
Tras 6 meses de intervención, el grupo de empagliflozina demostró mejoras estadísticamente significativas en las métricas clínicas, bioquímicas y de calidad de vida en comparación con el grupo placebo:

Eficacia Clínica: El grupo de empagliflozina alcanzó una tasa de respuesta clínica significativamente mayor (93.3% vs. 66.6%; $P=0.001$ ) y una tasa de remisión superior (63.3% vs. 46.7%; $P=0.001$ ) basada en la clasificación de Montreal.
Modulación de Biomarcadores:
- Marcadores Inflamatorios: Se observaron reducciones significativas en el TNF-α sérico ( $P < 0.01$ ), la PCR ( $P < 0.001$ ) y la calprotectina fecal ( $P < 0.001$ ).
- Vía de la AMPK: Los niveles séricos de AMPK mostraron una regulación al alza marcada en el grupo de empagliflozina ( $P < 0.001$ ), lo que sugiere la activación de la vía.
Síntomas Clínicos y Hematología:
- Frecuencia de las Deposiciones: Reducción de un promedio basal de ~5.4 a 2.3 deposiciones diarias en el grupo de empagliflozina frente a 4.8 en el grupo placebo ( $P < 0.001$ ).
- Hemoglobina: Mejora de 10.6 g/dL a 12.8 g/dL en el grupo de empagliflozina frente a 11.1 g/dL en el grupo placebo ( $P < 0.001$ ).
- VSG: Disminución de 39.1 mm/1ª hora a 18.4 mm/1ª hora en el grupo de empagliflozina frente a 34.5 mm/1ª hora en el grupo placebo ( $P < 0.001$ ).
Calidad de Vida: Las puntuaciones del SF-36 mejoraron significativamente en el grupo de empagliflozina (68.6 vs. 58.2; $P=0.008$ ).
Seguridad: Los eventos adversos fueron mínimos y comparables entre los brazos. Se produjeron infecciones genitourinarias menores en el grupo de empagliflozina, pero se manejaron sin necesidad de interrumpir el fármaco. No se reportaron casos de hipoglucemia o mareos.

Significancia y Reivindicaciones
Los autores concluyen que la terapia coadyuvante con empagliflozina proporciona beneficios clínicos significativos para pacientes con CU de leve a moderada. El estudio afirma que el fármaco mejora la calidad de vida relacionada con la salud y atenúa tanto los biomarcadores inflamatorios sistémicos como los mucosos. Los autores postulan que estos efectos terapéuticos están probablemente mediados por la activación de la vía de señalización de la AMPK, la cual posteriormente amortigua la transactivación de NF-κB y el ensamblaje del inflamasoma NLRP3.

El artículo presenta estos hallazgos como una prueba de concepto para el reposicionamiento de los inhibidores de SGLT2 como terapia coadyuvante, ofreciendo una estrategia potencial para superar las limitaciones de los tratamientos actuales. Sin embargo, los autores caracterizan este trabajo como un "estudio piloto", lo que implica que, si bien los resultados son prometedores, sirven como base para investigaciones posteriores en lugar de una conclusión definitiva para la adopción clínica generalizada.

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