Efficacy of Empagliflozin in Patients with Mild-to-Moderate Ulcerative Colitis: A Randomized Controlled Pilot Study.

De menselijke dikke darm is een lange, gespierde buis die water en voedingsstoffen uit voedsel absorbeert, maar voor sommige mensen wordt de binnenwand een slagveld. Bij een aandoening genaamd colitis ulcerosa valt het immuunsysteem deze wand per abuis aan, wat leidt tot chronische ontsteking, pijnlijke zweren en een onverzadigbare drang om het toilet te bezoeken. Deze ziekte veroorzaakt niet alleen ongemak; het erodeert het vermogen van het lichaam om normaal te functioneren, waardoor patiënten vaak uitgeput en in pijn zijn. Decennialang hebben artsen deze ontsteking behandeld met krachtige medicijnen die ontworpen zijn om het immuunsysteem te kalmeren, maar deze behandelingen kunnen moeilijk te verdragen zijn en de ziekte keert regelmatig terug. Wetenschappers zoeken al lang naar nieuwe manieren om te helpen, waarbij ze verder kijken dan het immuunsysteem zelf naar de zeer eigen energie motoren in onze cellen. Ze hebben ontdekt dat een specifiek pad, dat fungeert als een hoofdschakelaar voor het cellulaire metabolisme, ook ontstekingen kan kalmeren. Dit pad, bekend als AMPK, helpt cellen hun energie te beheren en kan, wanneer het geactiveerd wordt, het lichaam vertellen om het ontstekingsvuur te doven.

Een team van onderzoekers aan de Tanta Universiteit in Egypte besloot te testen of een medicijn dat al wordt gebruikt voor diabetes zou kunnen helpen om deze schakelaar aan te zetten bij patiënten met colitis ulcerosa. Het medicijn, genaamd empagliflozine, behoort tot een klasse medicijnen die het lichaam helpen overtollige suiker via de urine af te voeren. Hoewel het is ontworpen voor de controle van de bloedsuikerspiegel, suggereerden eerdere laboratoriumstudies dat het ook de kracht zou kunnen hebben om ontstekingen te verminderen door die cellulaire energieschakelaar te activeren. De onderzoekers wilden weten of het toevoegen van dit bestaande medicijn aan de standaardbehandeling voor colitis ulcerosa zou helpen patiënten zich beter te laten voelen en de beschadigde bekleding van hun dikke darm zou laten genezen. Ze gingen op zoek naar de vraag of dit bestaande medicijn een nieuwe, veiligere manier kon bieden om een moeilijke ziekte te beheersen.

De studie omvatte zestig volwassenen die leefden met milde tot matige colitis ulcerosa. Deze deelnemers werden verdeeld in twee gelijke groepen, en noch de patiënten noch de artsen wisten wie welke behandeling kreeg, een methode die is ontworpen om de resultaten eerlijk en onbevooroordeeld te houden. Beide groepen zetten hun gebruikelijke standaardzorg voort, die medicijnen zoals mesalamine of steroïden omvat die de huidige gouden standaard zijn voor het beheer van de ziekte. Het enige verschil was dat de ene groep een dagelijkse placebo kreeg die er hetzelfde uitzag en smaakte als het echte medicijn, terwijl de andere groep een dagelijkse dosis empagliflozine kreeg. De trial duurde zes maanden, een periode die lang genoeg is om te zien of de behandeling het verloop van de ziekte kan veranderen of simpelweg tijdelijke verlichting biedt.

Aan het einde van de zes maanden waren de resultaten opvallend. De patiënten die empagliflozine namen, zagen een significante verbetering in hun dagelijks leven vergeleken met degenen die de placebo namen. Bijna alle patiënten in de empagliflozinegroep, specif 93,3 procent, vertoonden een duidelijke klinische respons, wat betekent dat hun symptomen merkbaar waren verbeterd. Belangrijker nog, 63,3 procent van hen bereikte een staat van remissie, waarbij de ziekte effectief stil was en zij zich goed voelden. In contrast hiermee zag slechts 66,6 procent van de placebogroep verbetering, en bereikte slechts 46,7 procent remissie. De patiënten die het medicijn namen, rapporteerden ook een veel betere kwaliteit van leven, waarbij hun scores op een standaard gezondheidsenquête aanzienlijk hoger stegen dan die van de andere groep. Ze ervoeren ook een dramatische afname van het aantal keren dat ze per dag naar het toilet moesten gaan, dalend van een gemiddelde van meer dan vijf keer naar slechts twee keer.

De fysieke veranderingen in het lichaam kwamen overeen met de verbeteringen die de patiënten voelden. De onderzoekers maten verschillende markers in het bloed en de ontlasting die aangeven hoeveel ontsteking aanwezig was. In de groep die empagliflozine nam, daalden de niveaus van tumornecrosefactor-alfa, een eiwit dat ontstekingen aanjaagt, scherp. Dat gold ook voor de niveaus van C-reactief proteïne en de bezinking (erytrocyt sedimentatiesnelheid), beide standaardtekens van systemische ontsteking in het lichaam. Misschien wel het meest veelzeggend was de verandering in fecale calprotectine, een stof die in de ontlasting wordt gevonden en direct de ontsteking in de bekleding van de dikke darm weerspiegelt. Dit niveau daalde met meer dan de helft in de behandelgroep, wat suggereert dat de darmwand daadwerkelijk aan het herstellen was. Tegelijkertijd vonden de onderzoekers dat de niveaus van AMPK, de cellulaire energieschakelaar, aanzienlijk waren toegenomen bij de patiënten die het medicijn namen. Dit bevestigde dat het medicijn precies werkte zoals de wetenschappers hadden gehoopt, door het pad te activeren dat de immuunrespons kalmeert.

De studie keek ook nauwgezet naar de veiligheid, om er zeker van te zijn dat de voordelen niet gepaard gingen met verborgen gevaren. De bijwerkingen waren minimaal en zeer vergelijkbaar tussen de twee groepen. Een enkel patiënt in de behandelgroep ervoer milde urineweginfecties of genitale infecties, wat bekende mogelijkheden zijn bij dit type medicijn, maar deze waren gemakkelijk te behandelen met standaard antibiotica en vereisten niet dat iemand de medicatie stopte. Er trad geen ernstige onvoorziene gebeurtenissen op, en het medicijn veroorzaakte geen lage bloedsuikerspiegel of duizeligheid bij deze groep patiënten. De onderzoekers concludeerden dat het toevoegen van empagliflozine aan de standaardtherapie een duidelijk meetbaar voordeel bood voor mensen met milde tot matige colitis ulcerosa, waarbij het hielp de ontsteking te verminderen, de darm te genezen en het dagelijks leven te verbeteren zonder aanzienlijk risico toe te voegen. Deze pilotstudie suggereert dat een medicijn dat oorspronkelijk voor diabetes is ontworpen, een waardevol nieuw instrument kan bieden om de chronische ontsteking van de dikke darm te kalmeren.