Genetic variants at PITX2, CAV1 and KCNN3, hypertensive target-organ damage and atrial fibrillation in an Uzbek population
في دراسة لمرضى ضغط الدم في أوزبكستان، وُجد أن متغيرات جينية محددة في مواقع PITX2 وCAV1 وKCNN3 مرتبطة بالرجفان الأذيني، بينما ارتبط المتغير rs11264280 في جين KCNN3 بشكل فريد بزيادة شدة تلف الأعضاء المستهدفة الناجم عن ارتفاع ضغط الدم حتى في حالة عدم وجود عدم انتظام ضربات القلب.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي للبحث أدناه. لم يكتبه المؤلفون ولم يصادقوا عليه. وللتحقق من الدقة التقنية، يرجى الرجوع إلى البحث الأصلي. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
يعد ارتفاع ضغط الدم حالة شائعة تجبر القلب على العمل بجهد أكبر مما ينبغي. ومع مرور الوقت، يمكن أن يتسبب هذا الجهد الإضافي في تسمك عضلة القلب، وتصلب الشرايين الرئيسية، وتمدد الحجرات العلوية للقلب. وبينما يعيش الكثير من الناس مع ارتفاع ضغط الدم لسنوات دون تطوير اضطراب محدد في ضربات القلب يسمى "الرجفان الأذيني"، فإن أولئك الذين يصابون به غالباً ما يعانون من أضرار أكثر شدة في أعضائهم. وقد اشتبه العلماء منذ فترة طويلة في أن الجينات تلعب دوراً في سبب إصابة بعض الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم بهذا الاضطراب الخطير في نظم القلب بينما لا يصاب آخرون به. كما تساءلوا أيضاً عما إذا كانت تعليمات جينية معينة قد تجعل القلب والأوعية الدموية أكثر عرضة للتلف حتى قبل بدء عدم انتظام ضربات القلب. ولفهم ذلك، يبحث الباحثون في اختلافات طفيفة في الحمض النووي (DNA)، والتي تعمل مثل "أخطاء مطبعية" طفيفة في دليل التعليمات الخاص بالجسم، لمعرفة ما إذا كانت هذه الاختلافات ترتبط بكيفية استجابة القلب للإجهاد.
قام فريق من الباحثين في أوزبكستان مؤخراً بالتحقيق في هذا السؤال من خلال دراسة مئات المرضى الذين يعانون بالفعل من ارتفاع ضغط الدم. وقد ركزوا على مجموعة محددة من الناس من أوزبكستان لسد فجوة في المعرفة العالمية، حيث أُجريت معظم الدراسات الجينية السابقة حول أمراض القلب على أشخاص من أصول أوروبية أو شرق آسيوية. جمع الفريق 372 مريضاً، وقسمهم إلى مجموعتين: أولئك الذين أصيبوا بالرجفان الأذيني وأولئك الذين لم يصابوا به. وفحصوا الحمض النووي لكل شخص للبحث عن خمسة اختلافات محددة في الجينات المعروفة بارتباطها بمشاكل نظم القلب. وقد تم اختيار هذه الجينات، والتي تشمل تعليمات لبناء بروتينات تساعد خلايا القلب على التواصل والحفاظ على هيكلها، لأن الدراسات السابقة قد لمحت إلى أنها قد تكون مهمة، رغم أن دورها في سكان آسيا الوسطى كان غير معروف.
وجد الباحثون أن ثلاثة من الاختلافات الجينية الخمسة التي فحصوها كانت مرتبطة بقوة بوجود الرجفان الأذيني لدى هذه المجموعة. أحد الاختلافات، الموجود بالقرب من جين يسمى PITX2، كان أكثر شيوعاً بنحو ثلاثة أضعاف لدى المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب مقارنة بأولئك الذين لا يعانون منه. أما الاختلاف الآخر، الموجود في جين يسمى CAV1، فقد كان في الواقع أقل شيوعاً لدى المرضى المصابين بالحالة، مما يشير إلى أنه قد يوفر نوعاً من الحماية. وكان هناك اختلاف ثالث، يقع في منطقة من الجينوم تُعرف باسم 1q21 بالقرب من جين KCNN3، وكان أيضاً أكثر تكراراً بشكل ملحوظ لدى المصابين باضطراب نظم القلب. وقد أكدت هذه النتائج أن هذه العلامات الجينية المحددة ذات صلة بالأشخاص في آسيا الوسطى، تماماً كما هو الحال بالنسبة للأشخاص في أجزاء أخرى من العالم.
ومع ذلك، فإن الاكتشاف الأكثر إثارة للاهتمام تجاوز مجرد التنبؤ بمن سيصاب باضطراب ضربات القلب. فقد نظر الباحثون بدقة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ولكن لم يصابوا بعد بالرجفان الأذيني. ووجدوا أن الأشخاص الذين يحملون نسخة محددة من اختلاف جين KCNN3 تظهر عليهم علامات تلف أكثر شدة في القلب والأوعية الدموية، رغم عدم إصابتهم باضطراب نظم القلب. وبشكل محدد، كان هؤلاء الأفراد يعانون من سماكة أكبر في عضلات القلب وتصلب في جدران الشرايين مقارنة بنظرائهم الذين لديهم نفس مستويات ضغط الدم ولكن بجينات مختلفة. وهذا يشير إلى أن هذا الاختلاف الجيني المحدد قد يؤثر على كيفية تفاعل الجسم مع ارتفاع ضغط الدم، مما يسبب تلفاً هيكلياً في القلب والأوعية الدموية في مرحلة مبكرة من المرض. وهو ما يعني أن الخطر الجيني لا يتعلق فقط بما إذا كان عدم انتظام ضربات القلب سيبدأ أم لا، بل يتعلق أيضاً بمدى الضرر الذي يلحقه ارتفاع ضغط الدم بالجسم قبل حدوث ذلك.
كما كشفت الدراسة أن تواتر هذه الاختلافات الجينية في سكان أوزبكستان كان مختلفاً عما هو مشهود في أجزاء أخرى من العالم. فعلى سبيل المثال، كانت النسخة المحددة من جين KCNN3 المرتبطة بكل من اضطراب نظم القلب وتلف الأعضاء أكثر شيوعاً في هذه المجموعة الأوزبكية من أي من المجموعات السكانية العالمية الرئيسية المسجلة سابقاً. وهذا يسلط الضوء على أهمية دراسة المجموعات المتنوعة من الناس، حيث يمكن أن تختلف المخاطر الجينية بشكل كبير بناءً على الأصل العرقي. وبينما توفر الدراسة صورة واضحة لهذه الارتباطات، يشير الباحثون إلى أن عملهم هو خطوة أولى فقط. ولأن الدراسة نظرت في حالات المرضى في نقطة زمنية واحدة، فهي لا تستطيع إثبات أن الجينات هي التي سببت الضرر، بل تثبت فقط أنها مرتبطة به. ويؤكد الفريق أن هذه النتائج تحتاج إلى تأكيد من خلال دراسات أخرى في مجموعات مختلفة من الناس لضمان موثوقية النتائج وفهم كيفية تفاعل هذه العوامل الجينية مع البيئة ونمط الحياة بشكل أفضل.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.