Genetic variants at PITX2, CAV1 and KCNN3, hypertensive target-organ damage and atrial fibrillation in an Uzbek population
En un estudio de pacientes hipertensos uzbekos, se encontró que variantes genéticas específicas en los loci PITX2, CAV1 y KCNN3 estaban asociadas con la fibrilación auricular, mientras que la variante KCNN3 rs11264280 se vinculó únicamente con un aumento en la gravedad del daño de órgano diana hipertensivo incluso en ausencia de la arritmia.
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La presión arterial alta es una afección común que obliga al corazón a trabajar más de lo que debería. Con el tiempo, este esfuerzo adicional puede provocar que el músculo cardíaco se engrose, que las arterias principales se vuelvan rígidas y que las cámaras superiores del corazón se estiren. Aunque muchas personas viven con la presión arterial alta durante años sin desarrollar un trastorno específico del ritmo cardíaco llamado fibrilación auricular, quienes sí lo desarrollan suelen sufrir daños más graves en sus órganos. Los científicos han sospechado durante mucho tiempo que los genes juegan un papel en el porqué algunas personas con presión arterial alta desarrollan este peligroso trastorno del ritmo, mientras que otras no. También se preguntaron si ciertas instrucciones genéticas podrían hacer que el corazón y los vasos sanguíneos sean más vulnerables al daño incluso antes de que comience el ritmo irregular. Para entender esto, los investigadores analizan diminutas variaciones en el ADN, que actúan como ligeros errores tipográficos en el manual de instrucciones del cuerpo, para ver si estas diferencias se correlacionan con la forma en que el corazón responde al estrés.
Un equipo de investigadores en Uzbekistán investigó recientemente esta cuestión estudiando a cientos de pacientes que ya padecían presión arterial alta. Se centraron en un grupo específico de personas de Uzbekistán para llenar un vacío en el conocimiento mundial, ya que la mayoría de los estudios genéticos previos sobre enfermedades cardíacas se han realizado en personas de ascendencia europea o de Asia Oriental. El equipo reunió a 372 pacientes, dividiéndolos en dos grupos: aquellos que habían desarrollado fibrilación auricular y aquellos que no. Examinaron el ADN de cada persona para buscar cinco variaciones específicas en genes conocidos por estar vinculados a problemas del ritmo cardíaco. Estos genes, que incluyen instrucciones para construir proteínas que ayudan a las células cardíacas a comunicarse y mantener su estructura, fueron elegidos porque estudios anteriores habían sugerido que podrían ser importantes, aunque su papel en las poblaciones de Asia Central era desconocido.
Los investigadores descubrieron que tres de las cinco variaciones genéticas que analizaron estaban fuertmente vinculadas a la presencia de fibrilación auricular en este grupo. Una variación, ubicada cerca de un gen llamado PITX2, era casi tres veces más común en pacientes con el ritmo cardíaco irregular que en aquellos sin él. Otra variación, encontrada en un gen llamado CAV1, era en realidad menos común en los pacientes con la afección, lo que sugiere que podría ofrecer cierta protección. Una tercera variación, situada en una región del genoma conocida como 1q21 cerca del gen KCNN3, también era significativamente más frecuente en aquellos con la arritmia. Estos hallazgos confirmaron que estos marcadores genéticos específicos son relevantes para las personas en Asia Central, al igual que lo son para las personas en otras partes del mundo.
Sin embargo, el descubrimiento más intrigante fue más allá de la simple predicción de quién tendría el ritmo irregular. Los investigadores observaron de cerca a los pacientes que tenían presión arterial alta pero que aún no presentaban fibrilación auricular. Descubrieron que las personas que portaban una versión específica de la variación del gen KCNN3 presentaban signos de daños más graves en el corazón y los vasos sanguíneos, a pesar de no tener la arritmia. Específicamente, estos individuos tenían músculos cardíacos más gruesos y paredes arteriales más rígidas en comparación con sus pares que tenían los mismos niveles de presión arterial pero diferentes genes. Esto sugiere que esta variación genética particular podría influir en cómo el cuerpo reacciona a la presión arterial alta, causando daños estructurales en el corazón y los vasos sanguíneos antes de que ocurra el proceso. Esto implica que el riesgo genético no se trata solo de si comenzará el ritmo irregular, sino también de cuánto daño hace la presión arterial alta al cuerpo antes de que eso suceda.
El estudio también reveló que la frecuencia de estas variaciones genéticas en la población de Uzbekistán era diferente de la que se observa en otras partes del mundo. Por ejemplo, la versión específica de la variación del gen KCNN3 que estaba vinculada tanto al ritmo irregular como al daño orgánico era más común en este grupo uzbeko que en cualquier otra de las principales poblaciones registradas anteriormente. Esto resalta la importancia de estudiar grupos diversos de personas, ya que los riesgos genéticos pueden variar significanivamente según la ascendencia. Si bien el estudio proporciona una imagen clara de estas asociaciones, los investigadores señalan que su trabajo es un primer paso. Debido a que el estudio analizó a los pacientes en un único punto en el tiempo, no puede probar que los genes causaran el daño, solo que están vinculados a él. El equipo enfatiza que estos hallazgos deben ser confirmados por otros estudios en diferentes grupos de personas para asegurar que los resultados sean fiables y para comprender mejor cómo estos factores genéticos interactúan con el entorno y el estilo de vida.
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