Genetic variants at PITX2, CAV1 and KCNN3, hypertensive target-organ damage and atrial fibrillation in an Uzbek population
Dans une étude portant sur des patients ouzbekes hypertendus, des variants génétiques spécifiques au niveau des locus PITX2, CAV1 et KCNN3 ont été associés à la fibrillation atriale, tandis que le variant KCNN3 rs11264280 était lié de manière unique à une augmentation de la sévérité des dommages organiques cibles liés à l'hypertension, même en l'absence d'arythmie.
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L'hypertension artérielle est une affection courante qui force le cœur à travailler plus dur qu'il ne le devrait. Avec le temps, cette tension supplémentaire peut provoquer un épaississement du muscle cardiaque, un raidissement des artères principales et un étirement des cavités supérieures du cœur. Bien que de nombreuses personnes vivent avec une hypertension artérielle pendant des années sans développer un trouble spécifique du rythme cardiaque appelé fibrillation atriale, celles qui en développent un souffrent souvent de dommages plus graves sur leurs organes. Les scientifiques soupçonnent depuis longtemps que les gènes jouent un rôle dans la raison pour laquelle certaines personnes souffrant d'hypertension développent ce trouble du rythme dangereux alors que d'autres non. Ils se sont également demandé si certaines instructions génétiques pourraient rendre le cœur et les vaisseaux sanguins plus vulnérables aux dommages, même avant que le rythme cardiaque irrégulier ne commence. Pour comprendre cela, les chercheurs examinent de minuscules variations dans l'ADN, qui agissent comme de légères fautes de frappe dans le manuel d'instructions du corps, afin de voir si ces différences sont corrélées à la façon dont le cœur réagit au stress.
Une équipe de chercheurs en Ouzbékistan a récemment étudié cette question en examinant des centaines de patients qui souffraient déjà d'hypertension artérielle. Ils se sont concentrés sur un groupe spécifique de personnes d'Ouzbékistan pour combler une lacune dans les connaissances mondiales, car la plupart des études génétiques précédentes sur les maladies cardiaques ont été réalisées sur des populations d'ascendance européenne ou est-asiatique. L'équipe a réuni 372 patients, les divisant en deux groupes : ceux qui avaient développé une fibrillation atriale et ceux qui n'en avaient pas développé. Ils ont examiné l'ADN de chaque personne pour rechercher cinq variations spécifiques dans des gènes connus pour être liés aux problèmes de rythme cardiaque. Ces gènes, qui incluent des instructions pour la construction de protéines aidant les cellules cardiaques à communiquer et à maintenir leur structure, ont été choisis parce que des études antérieures avaient laissé entendre qu'ils pourraient être importants, bien que leur rôle dans les populations d'Asie centrale soit inconnu.
Les chercheurs ont découvert que trois des cinq variations génétiques qu'ils ont vérifiées étaient fortement liées à la présence de fibrillation atriale dans ce groupe. Une variation, située près d'un gène appelé PITX2, était près de trois fois plus fréquente chez les patients présentant le rythme cardiaque irrégulier que chez ceux qui ne l'avaient pas. Une autre variation, trouvée dans un gène appelé CAV1, était en fait moins fréquente chez les patients atteints de la pathologie, suggérant qu'elle pourrait offrir une certaine protection. Une troisième variation, située dans une région du génome connue sous le nom de 1q21 près du gène KCNN3, était également nettement plus fréquente chez les personnes atteintes de l'arythmie. Ces résultats ont confirmé que ces marqueurs génétiques spécifiques sont pertinents pour les populations d'Asie centrale, tout comme ils le sont pour les populations d'autres parties du monde.
Cependant, la découverte la plus intrigante est allée au-delà de la simple prédiction de qui développerait le rythme cardiaque irrégulier. Les chercheurs ont examiné de près les patients qui souffraient d'hypertension artérielle mais qui n'avaient pas encore de fibrillation atriale. Ils ont découvert que les personnes porteuses d'une version spécifique de la variation du gène KCNN3 présentaient des signes de dommages plus graves au cœur et aux vaisseaux sanguins, même sans présenter l'arythmie. Plus précisément, ces individus présentaient des muscles cardiaques plus épais et des parois artérielles plus rigides par rapport à leurs pairs ayant les mêmes niveaux de tension artérielle mais des gènes différents. Cela suggère que cette variation génétique particulière pourrait influencer la façon dont le corps réagit à l'hypertension, provoquant des dommages structurels au cœur et aux vaisseaux plus tôt dans le processus de la maladie. Cela implique que le risque génétique ne concerne pas seulement l'apparition du rythme cardiaque irrégulier, mais aussi l'ampleur des dommages que l'hypertension artérielle inflige au corps avant que cela ne se produise.
L'étude a également révélé que la fréquence de ces variations génétiques dans la population ouzbèke était différente de celle observée dans d'autres parties du monde. Par exemple, la version spécifique du gène KCNN3 qui était liée à la fois au rythme cardiaque irrégulier et aux dommages organiques était plus fréquente dans ce groupe ouzbek que dans n'importe quelle autre population majeure enregistrée précédemment. Cela souligne l'importance d'étudier des groupes diversifiés de personnes, car les risques génétiques peuvent varier considérablement selon l'ascendance. Bien que l'étude fournisse un portrait clair de ces associations, les chercheurs notent que leur travail est une première étape. Parce que l'étude a examiné des patients à un moment unique, elle ne peut prouver que les gènes ont causé les dommages, seulement qu'ils y sont liés. L'équipe souligne que ces résultats doivent être confirmés par d'autres études sur différents groupes de personnes afin de garantir la fiabilité des résultats et de mieux comprendre comment ces facteurs génétiques interagissent avec l'environnement et le mode de vie.
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