Genetic variants at PITX2, CAV1 and KCNN3, hypertensive target-organ damage and atrial fibrillation in an Uzbek population
Em um estudo de pacientes uzbeques hipertensos, variantes genéticas específicas nos loci PITX2, CAV1 e KCNN3 foram associadas à fibrilação atrial, enquanto a variante KCNN3 rs11264280 foi unicamente ligada ao aumento da gravidade do dano de órgão-alvo hipertensivo mesmo na ausência da arritmia.
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A hipertensão arterial é uma condição comum que força o coração a trabalhar mais do que deveria. Com o tempo, esse esforço extra pode fazer com que o músculo cardíaco engrosse, as artérias principais se tornem rígidas e as câmaras superiores do coração se estendam. Embora muitas pessoas vivam com pressão alta por anos sem desenvolver um tipo específico de batimento cardíaco irregular chamado fibrilação atrial, aquelas que o desenvolvem frequentemente sofrem danos mais graves em seus órgãos. Cientistas há muito suspeitam que os genes desempenham um papel no motivo pelo qual algumas pessoas com pressão alta desenvolvem esse distúrbio de ritmo perigoso enquanto outras não. Eles também se perguntaram se certas instruções genéticas poderiam tornar o coração e os vasos sanguíneos mais vulneráveis a danos mesmo antes do batimento irregular começar. Para entender isso, os pesquisadores analisam pequenas variações no DNA, que atuam como leves erros de digitação no manual de instruções do corpo, para ver se essas diferenças se correlacionam com a forma como o coração responde ao estresse.
Uma equipe de pesquisadores no Uzbequistão investigou recentemente essa questão estudando centenas de pacientes que já tinham pressão alta. Eles focaram em um grupo específico de pessoas do Uzbequistão para preencher uma lacuna no conhecimento global, já que a maioria dos estudos genéticos anteriores sobre doenças cardíacas foi realizada em pessoas de ascendência europeia ou do leste asiático. A equipe reuniu 372 pacientes, dividindo-os em dois grupos: aqueles que desenvolveram fibrilação atrial e aqueles que não a desenvolveram. Eles examinaram o DNA de cada pessoa para procurar cinco variações específicas em genes conhecidos por estarem ligados a problemas de ritmo cardíaco. Esses genes, que incluem instruções para a construção de proteínas que ajudam as células cardíacas a se comunicarem e manterem sua estrutura, foram escolhidos porque estudos anteriores haviam sugerido que eles poderiam ser importantes, embora seu papel em populações da Ásia Central fosse desconhecido.
Os pesquisadores descobriram que três das cinco variações genéticas que verificaram estavam fortemente ligadas à presença de fibrilação atrial neste grupo. Uma variação, localizada próxima a um gene chamado PITX2, era quase três vezes mais comum em pacientes com o batimento irregular do que naqueles sem ele. Outra variação, encontrada em um gene chamado CAV1, era na verdade menos comum nos pacientes com a condição, sugerindo que poderia oferecer alguma proteção. Uma terceira variação, localizada em uma região do genoma conhecida como 1q21, perto do gene KCNN3, também era significativamente mais frequente naqueles com a arritmia. Essas descobertas confirmaram que esses marcadores genéticos específicos são relevantes para pessoas na Ásia Central, assim como são para pessoas em outras partes do mundo.
No entanto, a descoberta mais intrigante foi além de simplesmente prever quem teria o batimento irregular. Os pesquisadores observaram de perto os pacientes que tinham pressão alta, mas ainda não tinham fibrilação atrial. Eles descobriram que pessoas portadoras de uma versão específica da variação do gene KCNN3 apresentavam sinais de danos mais graves no coração e nos vasos sanguíneos, mesmo sem apresentar a arritmia. Especificamente, esses indivíduos tinham músculos cardíacos mais espessos e paredes arteriais mais rígidas em comparação com seus pares que possuíam os mesmos níveis de pressão arterial, mas genes diferentes. Isso sugere que essa variação genética específica pode influenciar como o corpo reage à pressão alta, causando danos estruturais ao coração e aos vasos mais cedo no processo da doença. Isso implica que o risco genético não é apenas sobre se o batimento irregular começará, mas também sobre quanto dano a pressão alta causa ao corpo antes que isso aconteça.
O estudo também revelou que a frequência dessas variações genéticas na população uzbeque era diferente do que é visto em outras partes do mundo. Por exemplo, a versão específica do gene KCNN3 que estava ligada tanto ao batimento irregular quanto ao dano orgânico era mais comum neste grupo uzbeque do que em qualquer um dos principais grupos populacionais globais registrados anteriormente. Isso destaca a importância de estudar grupos diversos de pessoas, pois os riscos genéticos podem variar significamente dependendo da ancestralidade. Embora o estudo forneça um quadro claro dessas associações, os pesquisadores observam que seu trabalho é um primeiro passo. Como o estudo observou pacientes em um único ponto no tempo, ele não pode provar que os genes causaram o dano, apenas que eles estão ligados a ele. A equipe enfatiza que essas descobertas precisam ser confirmadas por outros estudos em diferentes grupos de pessoas para garantir que os resultados sejam confiáveis e para entender melhor como esses fatores genéticos interagem com o ambiente e o estilo de vida.
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