Genotype and treatment initiation in clinically unclassified children with MEFV variants: a retrospective cohort study
Diese retrospektive Kohortenstudie an 116 Kindern mit MEFV-Varianten, die anfangs nicht die Kriterien für das Familiäre Mittelmeerfieber erfüllten, fand heraus, dass über die Hälfte schließlich eine Behandlungsaufnahme benötigte, wobei der Genotyp (speziell M694V/E148Q) und die CRP-Basalwerte als Faktoren identifiziert wurden, die mit dem Beginn der Therapie assoziiert waren.
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Stellen Sie sich ein Kind vor, das mit Fieber oder Bauchschmerzen zu einem Arzt kommt, die kommen und gehen, aber die Symptome sind vage und passen zu keinem klaren Muster. Der Arzt führt einen Gentest durch und findet eine winzige Variation in einem spezifischen Gen namens MEFV. Dieses Gen ist mit einer Erkrankung bekannt, die als Familiäres Mittelmeerfieber bezeichnet wird, eine Krankheit, die wiederkehrende Attacken von Fieber und Schmerzen verursacht. Dieses Kind erfüllt jedoch nicht die strengen medizinischen Kriterien für die voll ausgeprägte Krankheit. Es trägt den genetischen Marker, aber nicht die klassische Krankheitsgeschichte. Dies stellt Ärzte vor ein schwieriges Problem: Soll man mit einer lebenslangen Medikation beginnen, um zukünftige Attacken zu verhindern, oder sollte man abwarten und beobachten? Einem Kind Medikamente zu geben, die es vielleicht gar nicht braucht, bringt seine eigenen Lasten mit sich, aber zu lange zu warten, könnte eine verborgene Entzündung zulassen, die später schwere Schäden verursacht.
Ein Forschungsteam in der Türkei machte sich daran, diese Ungewissheit zu lösen, indem es die Krankenakten von 116 Kindern untersuchte, die sich genau in dieser Situation befanden. Diese Kinder, alle unter achtzehn Jahren alt, waren getestet worden und trugen mindestens eine Version des MEFV-Gens, erfüllten jedoch bei ihrem ersten Besuch nicht die Kriterien für eine Diagnose von Familiärem Mittelmeerfieber. Die Ärzte hatten die Behandlung bei ihnen nicht sofort eingeleitet. Stattdessen verfolgten die Forscher diese Kinder im Laufe der Zeit, beobachteten ihre Gesundheit und notierten, wann, falls überhaupt, ein Arzt entschied, sie mit einem gängigen Medikament namens Colchicin zu behandeln, das verwendet wird, um die mit dieser Erkrankung verbundene Entzündung zu lindern.
Die Studie ergab, dass die Entscheidung zur Behandlung nicht selten war. Etwa die Hälfte der Kinder, die ohne eine klare Diagnose begannen, nahm schließlich das Medikament ein. Die meisten dieser Kinder begannen die Behandlung innerhalb des ersten Jahres der Beobachtung. Dies deutet darauf darauf hin, dass die Anzeichen der Krankheit für viele dieser Kinder beim allerersten Besuch einfach zu leise waren, um gehört zu werden, aber im Laufe der Zeit deutlicher wurden. Die Forscher fanden heraus, dass die Kinder, die schließlich eine Behandlung benötigten, durch die Betrachtung der Familiengeschichte oder durch die Überprüfung standardmäßiger Bluttests auf Entzündungen nicht leicht zu erkennen waren. Obwohl die Kinder, die später eine Behandlung benötigten, etwas höhere Werte eines spezifischen Proteins namens CRP in ihrem Blut hatten, war der Unterschied gering, und andere gängige Marker halfen nicht dabei, sie von jenen zu unterscheiden, die ohne Medikamente gesund blieben.
Die genetische Konstitution der Kinder bot einige Hinweise, obwohl das Bild nicht ganz einfach war. Die Forscher untersuchten verschiedene Arten von Genvariationen. Sie fanden heraus, dass Kinder, die zwei verschiedene Variationen trugen, eher eine Behandlung benötigten als diejenigen, die nur eine trugen. Eine spezifische Kombination von zwei Variationen, bekannt als M694V und E148Q, war so stark mit der Notwendigkeit einer Behandlung verknüpft, dass jedes einzelne Kind in der Studie mit diesem Paar schließlich das Medikament einnahm. Andererseits waren Kinder, die nur eine spezifische Variation, E148Q, trugen, viel weniger wahrscheinlich auf eine Behandlung angewiesen, wobei nur ein kleiner Bruchteil das Medikament einnahm. Doch selbst unter den Kindern mit nur einer einzigen Variation benötigte die Hälfte schließlich eine Behandlung, was die alte Vorstellung infrage stellte, dass das Tragen von nur einer Genvariation bedeutet, dass ein Kind vor der Krankheit sicher ist.
Die Studie kommt zu dem Schluss, dass ein einzelner Besuch nicht ausreicht, um das Schicksal dieser Kinder zu entscheiden. Da so viele von ihnen später Symptome oder Anzeichen von Entzündungen entwickelten, argumentieren die Forscher, dass diese Kinder einen strukturierten Plan für eine langfristige Beobachtung benötigen, anstatt nach einer einzigen Untersuchung nach Hause geschickt zu werden. Die Entscheidung zur Behandlung sollte nicht allein auf der Familiengeschichte oder einer Momentaufnahme der Blutwerte beruhen, sondern darauf, wie sich die Gesundheit des Kindes im Laufe der Zeit entwickelt. Obwohl die Studie durch ihre Größe und die Tatsache begrenzt war, dass sie in die Vergangenheit blickte, anstatt die Zukunft zu planen, liefern die Ergebnisse einen klaren Leitfaden für Ärzte, die vor diesem häufigen Dilemma stehen: Beobachten Sie weiter, denn für viele dieser Kinder wird die Geschichte ihrer Krankheit noch geschrieben.
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