Genotype and treatment initiation in clinically unclassified children with MEFV variants: a retrospective cohort study
Cette étude de cohorte rétrospective portant sur 116 enfants présentant des variants du gène MEFV qui ne répondaient initialement pas aux critères de la Fièvre Méditerranéenne Familiale a révélé que plus de la moitié d'entre eux ont finalement nécessité l'instauration d'un traitement, le génotype (spécifiquement M694V/E148Q) et les taux de CRP de base ayant été identifiés comme des facteurs associés au début de la thérapie.
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Imaginez un enfant qui vient voir un médecin avec de la fièvre ou des maux d'estomac qui vont et viennent, mais dont les symptômes sont vagues et ne suivent pas un schéma clair. Le médecin effectue un test génétique et découvre une infime variation dans un gène spécifique appelé MEFV. Ce gène est lié à une pathologie connue sous le nom de fièvre méditerranéenne familiale, une maladie qui provoque des crises récurrentes de fièvre et de douleur. Cependant, cet enfant ne répond pas aux critères médicaux stricts pour être diagnostiqué avec la maladie complète. Il possède le marqueur génétique, mais pas l'histoire classique de la maladie. Cela place les médecins dans une position difficile : doivent-ils prescrire un traitement à vie pour prévenir de futures crises, ou faut-il attendre et observer ? Donner un médicament à un enfant qui n'en aurait peut-être pas besoin comporte ses propres fardeaux, mais attendre trop longtemps pourrait permettre à une inflammation cachée de causer des dommages graves plus tard.
Une équipe de chercheurs en Turquie s'est donné pour mission de résoudre cette incertitude en examinant les dossiers de 116 enfants qui se sont retrouvés exactement dans cette situation. Ces enfants, tous âgés de moins de dix-huit ans, avaient été testés et s'étaient révélés porteurs d'au moins une version du gène MEFV, pourtant ils ne remplissaient pas les critères d'un diagnostic de fièvre méditerranéenne familiale lors de leur première consultation. Les médecins ne les avaient pas mis sous traitement immédiatement. Au lieu de cela, les chercheurs ont suivi ces enfants au fil du temps, suivant leur état de santé et notant quand, ou si jamais, un médecin décidait de commencer un médicament courant appelé colchicine, utilisé pour calmer l'inflammation associée à cette affection.
L'étude a révélé que la décision de traiter n'était pas rare. Environ la moitié des enfants qui n'avaient pas de diagnostic clair au départ ont fini par prendre le médicament. La plupart de ces enfants ont commencé le traitement au cours de la première année d'observation. Cela suggère que pour beaucoup de ces enfants, les signes de la maladie étaient simplement trop discrets pour être entendus lors de la première visite, mais qu'ils sont devenus plus clairs avec le temps. Les chercheurs ont constaté que les enfants qui ont fini par avoir besoin d'un traitement n'étaient pas facilement repérables au début en examinant leurs antécédents familiaux ou en vérifiant les tests sanguins standards de l'inflammation. Bien que les enfants qui ont fini par recevoir un traitement aient eu des taux légèrement plus élevés d'une protéine spécifique appelée CRP dans leur sang, la différence était minime, et d'autres marqueurs courants n'ont pas aidé à les distinguer de ceux qui sont restés en bonne santé sans médicament.
La composition génétique des enfants a offert quelques indices, bien que le tableau ne soit pas entièrement simple. Les chercheurs ont examiné différents types de variations génétiques. Ils ont découvert que les enfants porteurs de deux variations différentes étaient plus susceptibles d'avoir besoin d'un traitement que ceux n'en portant qu'une seule. Une combinaison spécifique de deux variations, connue sous le nom de M694V et E148Q, était si fortement liée au besoin de traitement que chaque enfant de l'étude présentant cette paire a fini par prendre le médicament. D'un autre côté, les enfants qui ne portaient qu'une seule variation spécifique, E148Q, étaient beaucoup moins susceptibles d'avoir besoin d'un traitement, seule une petite fraction commençant le médicament. Cependant, même parmi les enfants ne possédant qu'une seule variation, la moitié a fini par nécessiter un traitement, remettant en question l'ancienne idée selon laquelle le fait de posséder une seule variation génétique signifie qu'un enfant est à l'abri de la maladie.
L'étude conclut qu'une seule visite ne suffit pas pour décider du destin de ces enfants. Parce que beaucoup d'entre eux ont développé des symptômes ou des signes d'inflammation plus tard, les chercheurs soutiennent que ces enfants ont besoin d'un plan structuré d'observation à long terme plutôt que d'être renvoyés chez eux après un seul contrôle. La décision de traiter ne devrait pas reposer uniquement sur l'historique familial ou sur un instantané de l'analyse sanguine, mais plutôt sur l'évolution de la santé de l'enfant au fil du temps. Bien que l'étude ait été limitée par sa taille et par le fait qu'elle s'appuyait sur des dossiers passés plutôt que de planifier l'avenir, les résultats fournissent un guide clair pour les médecins confrontés à ce dilemme courant : continuez à observer, car pour beaucoup de ces enfants, l'histoire de leur maladie est encore en train de s'écrire.
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