Neonatal fecal abundance of Bifidobacterium longum subspecies infantis is not associated with anthropometric outcomes up to 6 months of age in Bangladeshi infants

Resumen Técnico: Abundancia de Bifidobacterium longum subsp. infantis en neonatos y el crecimiento infantil en Bangladesh

Planteamiento del problema
Bifidobacterium longum subsp. infantis (B. infantis) es un comensal especializado del intestino temprano, adaptado para metabolizar los oligosacáridos de la leche humana (HMO). Su metabolismo produce ácidos grasos de cadena corta que reducen el pH intestinal, inhiben patógenos y potencialmente influyen en el metabolismo del huésped y el desarrollo inmunológico. Aunque se hipotetiza que B. infantis mejora los resultados del crecimiento infantil, la evidencia epidemiológica sigue siendo limitada, particularmente en países de ingresos bajos y medios (LMIC, por sus siglas en inglés), donde el retraso del crecimiento es prevalente y la colonización de B. infantis es común. Estudios previos han arrojado resultados contradictorios: algunos sugieren asociaciones positivas con las puntuaciones z de peso para la edad y peso para la longitud, mientras que otros no encuentran asociación con la longitud para la edad o el peso para la edad a los 24 meses. Existe una brecha crítica en la comprensión de si la abundancia neonatal de B. infantis impulsa las variaciones interindividuales del crecimiento en poblaciones donde el retraso del crecimiento postnatal es un fenómeno sistémico en lugar de uno aislado.

Metodología
Este estudio utilizó un análisis secundario de datos de la cohorte observacional "Synbiotics for the Early Prevention of Severe Infections in Infants" (SEPSiS) realizada en Daca, Bangladesh.

• Cohorte: El análisis incluyó a 830 lactantes generalmente sanos, la mayoría nacidos a término (93% a término), inscritos dentro de los 4 días posteriores al nacimiento. Se excluyeron los lactantes con anomalías congénitas mayores, que requirieron ventilación mecánica, recibieron antibióticos parenterales o formaban parte de otros ensayos de probióticos.
• Exposición: La exposición primaria fue la abundancia absoluta neonatal de B. infantis, cuantificada mediante qPCR a partir de muestras de heces recolectadas entre los días 0 y 28 de vida. Para cada lactante, se calculó la abundancia media de todas las muestras disponibles en este periodo. Los valores no detectables se imputaron como 2.5 log células/µg de ADN.
• Resultos: Los resultados primarios fueron las puntuaciones z antropométricas: longitud para la edad (LAZ), peso para la edad (WAZ) y peso para la longitud (WLZ) medidos a los 2, 3 y 6 meses. Los resultados secundarios de morbilidad incluyeron eventos diarreicos (días 29–60) y hospitalizaciones (días 29–180). También se midió el pH de las heces como un posible mediador.
• Análisis estadístico: Se utilizaron modelos de regresión lineal para estimar las asociaciones entre la abundancia neonatal de B. infantis y los resultados antropomététricos, ajustando por puntuaciones z basales y covariables que incluyeron estado de lactancia materna, sexo, modo de parto, edad gestacional, exposición a antibióticos, IMC materno, educación, edad, índice de activos del hogar y sitio de inscripción. Se utilizó regresión de Poisson modificada para los resultados de morbilidad. Los análisis de sensibilidad exploraron diferentes definiciones de abundancia (por ejemplo, categórica detectable/no detectable, área bajo la curva) y subconjuntos restringidos de la cohorte.

Resultados clave

• Patrones de colonización: La abundancia neonatal de B. infantis exhibió una distribución bimodal. De los 830 lactantes, el 63% presentó B. infantis detectable al día 28. La abundancia mediana entre los lactantes con detección fue de 6.4 log células/µg de ADN, mientras que a los lactantes sin detección se les asignó el valor imputado de 2.5 log células/µg de ADN.
• Asociaciones de crecimiento: No hubo una asociación significativa entre la abundancia neonatal de B. infantis y la LAZ, WAZ o WLZ a los 2, 3 o 6 meses de edad. Los modelos ajustados mostraron resultados nulos en todos los puntos temporales (por ejemplo, a los 6 meses, la diferencia en LAZ por cada incremento de 1 log célula/µg fue de 0.0073, IC 95%: -0.022 a 0.037, p=0.6).
• Asociaciones de morbilidad: La abundancia de B. infantis neonatal no se asoció con el riesgo de diarrea (RR ajustado = 0.96, p=0.5) ni con la hospitalización (RR ajustado = 1.0, p>0.9) en los primeros 6 meses.
• pH de las heces: Aunque una mayor abundancia de B. infantis se asoció significativamente con un menor pH fecal (una disminución de 0.093 unidades de pH por cada incremento de un log de la unidad), el pH fecal neonatal en sí mismo no mostró una asociación significativa con los resultados antropométricos tras el ajuste de covariables y la corrección por pruebas múltiples.
• Análisis de sensibilidad: Un análisis de subgrupo restringido a lactantes con muestreo más frecuente (programas A/B) mostró inicialmente una asociación positiva con la LAZ a los 3 meses y una asociación negativa con la WLZ a los 2 meses; sin embargo, estas asociaciones se atenuaron y no fueron significativas a los 6 meses, y no fueron impulsadas por diferencias en el tamaño de la muestra.

Significancia y afirmaciones
Los autores concluyen que, en una cohorte de lactantes generalmente sanos en Daca, Bangladesh, la abundancia neonatal de B. infantis no está asociada con los resultados de crecimiento lineal o ponderal hasta los 6 meses de edad, ni con los riesgos de diarrea o hospitalización.

El artículo postula que, si bien B. infantis puede explicar las variaciones interindividuales en el crecimiento dentro de contextos específicos, es poco probable que sea un motor primario del retraso del crecimiento a nivel poblacional observado en los países de ingresos bajos y medios, donde toda la distribución antropométrica se desplaza hacia abajo. Dada la alta prevalencia de la colonización natural de B. infantis en estos entornos y la falta de beneficios observados en el crecimiento, los autores sugieren que las intervenciones destinadas a promover la colonización temprana de B. infantis (como la administración de probióticos) son poco probables de mejorar los resultados del crecimiento en lactantes generalmente sanos en poblaciones con un retraso del crecimiento postnatal generalizado. El estudio enfatiza que el retraso del crecimiento en estos contextos es probablemente impulsado por factores que van más allá de la abundancia de esta especie comensal específica.