Neonatal fecal abundance of Bifidobacterium longum subspecies infantis is not associated with anthropometric outcomes up to 6 months of age in Bangladeshi infants

Resumo Técnico: Abundância Neonatal de Bifidobacterium longum subsp. infantis e Crescimento Infantil em Bangladesh

Problema
O Bifidobacterium longum subsp. infantis (B. infantis) é um comensal especializado do intestino inicial, adaptado para metabolizar oligossacarídeos do leite humano (HMOs). Seu metabolismo produz ácidos graxos de cadeia curta que reduzem o pH intestinal, inibem patógenos e potencialmente influenciam o metabolismo do hospedeiro e o desenvolvimento imunológico. Embora se hipotetize que o B. infantis melhore os resultados de crescimento infantil, as evidências epidemiológicas permanecem limitadas, particularmente em países de baixa e média renda (LMICs), onde a falha de crescimento é prevalente e a colonização por B. infantis é comum. Estudos anteriores apresentaram resultados conflitantes: alguns sugerem associações positivas com os escores-z de peso-para-idade e peso-para-comprimento, enquanto outros não encontram associação com comprimento-para-idade ou peso-para-idade aos 24 meses. Existe uma lacuna crítica na compreensão de se a abundância neonatal de B. infantis impulsiona as variações interindividuais de crescimento em populações onde a falha de crescimento pós-natal é um fenômeno sistêmico, e não um fenômeno isolado.

Metodologia
Este estudo utilizou uma análise secundária de dados da coorte observacional "Synbiotics for the Early Prevention of Severe Infections in Infants" (SEPSiS) realizada em Dhaka, Bangladesh.

• Coorte: A análise incluiu 830 lactentes, em sua maioria saudáveis e majoritariamente nascidos a termo (93% a termo), inscritos dentro de 4 dias após o nascimento. Os lactentes foram excluídos se apresentassem anomalias congênitas graves, necessitassem de ventilação mecânica, recebessem antibióticos parenterais ou fizessem parte de outros ensaios probióticos.
• Exposição: A exposição primária foi a abundância absoluta neonatal de B. infantis, quantificada via qPCR a partir de amostras de fezes coletadas entre os dias 0 e 28 de vida. Para cada lactente, calculou-se a abundância média em todas as amostras disponíveis nesse período. Valores indetectáveis foram imputados como 2,5 log células/µg de DNA.
• Desfechos: Os desfechos primários foram os escores-z antropométricos: Comprimento-para-idade (LAZ), Peso-para-idade (WAZ) e Peso-para-comprimento (WLZ) medidos aos 2, 3 e 6 meses. Os desfechos secundários de morbidade incluíram eventos diarreicos (dias 29–60) e hospitalizações (dias 29–180). O pH das fezes também foi medido como um potencial mediador.
• Análise Estatística: Modelos de regressão linear foram utilizados para estimar as associações entre a abundância neonatal de B. infantis e os desfechos antropométricos, ajustando para escores-z basais e covariáveis, incluindo status de amamentação, sexo, modo de parto, idade gestacional, exposição a antibióticos, IMC materno, escolaridade, idade, índice de ativos domiciliares e local de inscrição. A regressão de Poisson modificada foi utilizada para os desfechos de morbidade. Análises de sensibilidade exploraram diferentes definições de abundância (ex: categórica detectável/indetectável, área sob a curva) e subconjuntos restritos da coorte.

Principais Resultados

• Padrões de Colonização: A abundância neonatal de B. infantis exibiu uma distribuição bimodal. Dos 830 lactentes, 63% apresentaram B. infantis detectável até o dia 28. A abundância mediana entre os lactentes com detecção foi de 6,4 log células/µg de DNA, enquanto os lactentes sem detecção receberam o valor imputado de 2,5 log células/µg de DNA.
• Associações de Crescimento: Não houve associação significativa entre a abundância neonatal de B. infantis e LAZ, WAZ ou WLZ aos 2, 3 ou 6 meses de idade. Os modelos ajustados mostraram resultados nulos em todos os pontos temporais (ex: aos 6 meses, a diferença em LAZ por aumento de 1 log célula/µg foi de 0,0073, IC 95%: -0,022 a 0,037, p=0,6).
• Associações de Morbidade: A abundância de B. infantis não foi associada ao risco de diarreia (RR ajustado = 0,96, p=0,5) ou hospitalização (RR ajustado = 1,0, p>0,9) nos primeiros 6 meses.
• pH das Fezes: Embora uma maior abundância de B. infantis tenha sido significada com um pH fecal menor (uma diminuição de 0,093 unidades de pH por unidade de log de aumento), o pH fecal neonatal em si não mostrou associação significativa com desfechos antropométricos após o ajuste de covariáveis e correção para testes múltiplos.
• Análises de Sensibilidade: Uma análise de subgrupo restrita a lactentes com amostragem mais frequente (cronogramas A/B) inicialmente mostrou uma associação positiva com LAZ aos 3 meses e uma associação negativa com WLZ aos 2 meses; no entanto, essas associações foram atenuadas e tornaram-se não significativas aos 6 meses, e não foram impulsionadas por diferenças no tamanho da amostra.

Significância e Alegações
Os autores concluem que, em uma coorte de lactentes geralmente saudáveis em Dhaka, Bangladesh, a abundância neonatal de B. infantis não está associada aos resultados de crescimento linear ou ponderal até os 6 meses de idade, nem aos riscos de diarreia ou hospitalização.

O artigo postula que, embora o B. infantis possa explicar as variações interindividuais no crescimento dentro de contextos específicos, é improvável que seja um principal motor dos desfechos de falha de crescimento ao nível populacional observados em LMICs, onde toda a distribuição antropométrica é deslocada para baixo. Dada a alta prevalência de colonização natural por B. infantis nesses ambientes e a ausência de benefícios observados no crescimento, os autores sugerem que intervenções destinadas a promover a colonização precoce por B. infantis (como a administração de probióticos) dificilmente melhorarão os resultados de crescimento em lactentes geralmente saudáveis em populações com falha de crescimento pós-natal generalizada. O estudo enfatiza que a falha de crescimento nesses contextos é provavelmente impulsionada por fatores além da abundância desta espécie comensal específica.