Hemoglobin-to-Red Blood Cell Distribution Width Ratio With Risk of Retinal Vein Occlusion and Visual Outcomes After Anti-VEGF Therapy: A Retrospective Study

Resumen Técnico: Relación Hemoglobina-Ancho de Distribución de Eritrocitos en la Oclusión de la Vena Retiniana

Planteamiento del Problema
La oclusión de la vena retiniana (OVR), que comprende las formas central (OVRC) y de rama (OVRB), es el segundo trastorno vascular retiniano más prevalente después de la retinopatía diabética. A pesar de la disponibilidad de terapias anti-factor de crecimiento endotelial vascular (anti-VEGF), predecir las respuestas individuales al tratamiento y los resultados visuales a largo plazo sigue siendo un desafío. La estratificación de riesgos actual se basa en gran medida en factores sistémicos establecidos (p. ej., hipertensión, diabetes) e historia oftálmica, pero los biomarcadores accesibles para la evaluación temprana del riesgo y el pronóstico son limitados. Aunque se han investigado índices inflamatorios como la relación neutrófilo-linfocito (NLR) y la relación plaqueta-linfocito (PLR), los resultados han sido inconsistentes debido a la heterogeneidad de los estudios. Existe una necesidad específica de validar nuevos biomarcadores compuestos derivados de hemogramas de rutina que reflejen tanto la capacidad de transporte de oxígeno como la heterogeneidad eritrocitaria para comprender mejor la fisiopatología de la OVR.

Metodología
Este estudio retrospectivo se llevó a cabo en el Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Wenzhou entre junio de 2020 y mayo de 2025. La población de estudio incluyó:

• Cohorte de OVR: 146 pacientes con OVRC y 245 pacientes con OVRB, diagnosticados mediante tomografía de coherencia óptica y angiografía con fluoresceína de fondo.
• Cohorte de Control: Controles emparejados (relación 1:1) sometidos a cirugía de párpado, pterigión o cataratas, emparejados por género, edad (±2 años) y tiempo de ingreso (±1 mes).
• Criterios de Exclusión: Se excluyeron pacientes con otras enfermedades de fondo (p. ej., DMAE, retinopatía diabética), cirugía ocular reciente/trauma, glaucoma o uveítis.

La recopilación de datos involucró parámetros clínicos (edad, sexo, IMC, comorbilidades) y valores de laboratorio de hemogramas completos y paneles metabólicos. La variable principal de interés fue la Relación Hemoglobina-Ancho de Distribución de Eritrocitos (HRR, por sus siglas en inglés), calculada como Hemoglobina / RDW. Otras relaciones derivadas incluyeron NLR, PLR, MLR, SII y SIRI.

Los análisis estadísticos incluyeron:

• Análisis Comparativo: Pruebas de chi-cuadrado y pruebas U de Mann–Whitney para comparar las características basales entre los grupos de OVR y los controles.
• Modelado de Regresión: Regresión logística binaria multivariable para evaluar la asociación entre HRR y el riesgo de OVR (evaluando OVRC y OVRB por separado) y los resultados visuales. Los modelos se ajustaron por confusores, incluyendo hipertensión, enzimas hepáticas (ALT, AST), urea, HDL-C y SII.
• Estratificación: Análisis de cuartiles (Q1–Q4) y análisis de subgrupos (estratificados por sexo, edad, diabetes y IMC) para evaluar tendencias de dosis-respuesta y efectos de interacción.
• Resultados Visuales: Entre los 161 pacientes con OVR con datos de seguimiento después del segundo tratamiento anti-VEGF, los pacientes se categorizaron en grupos de resultado "bueno" (agudeza visual ≥ 0.4) y "malo" (< 0.4) para evaluar la HRR como indicador pronóstico.

Resultados Clave

1. HRR y Riesgo de OVRC:

   • Los niveles de HRR fueron significativamente menores en pacientes con OVRC en comparación con los controles (mediana 10.38 vs. 10.83, p = 0.001).
   • En los modelos totalmente ajustados (Modelo 3), una HRR más alta se asoció independientemente con un menor riesgo de OVRC (Odds Ratio [OR] = 0.772, IC del 95%: 0.656–0.909, p = 0.002).
   • Se observó una tendencia significativa de dosis-respuesta a través de los cuartiles de HRR (p de tendencia = 0.03), donde el cuartil más alto (Q4) mostró el riesgo más bajo (OR = 0.482, p = 0.049).
   • Los análisis de subgrupos confirmaron que esta asociación se mantuvo estable a través de género, edad, estado de diabetes y el IMC (todos los p de interacción > 0.05).

2. HRR y Riesgo de OVRB:

   • A diferencia de la OVRC, no se observó una diferencia significativa en los niveles de HRR entre los pacientes con OVRB y los controles (p = 0.612).
   • El único factor de riesgo significativo que distinguió a la OVRB de los controles fue la hipertensión (p < 0.001).

3. HRR y Pronóstico Visual:

   • En la cohorte de 161 pacientes con OVR que recibieron terapia anti-VEGF, una HRR más alta se correlacionó significativamente con una mejor agudeza visual basal (p < 0.001).
   • Una HRR más alta predijo independientemente un menor riesgo de resultados visuales deficientes (definidos como agudeza visual < 0.4) después del tratamiento (OR = 0.747, IC del 95%: 0.573–0.952, p = 0.023).
   • El análisis de cuartiles reveló una asociación inversa graduada, donde los pacientes en el cuartil más alto de HRR tuvieron las menores probabilidades de resultados visuales deficientes (OR = 0.232, p = 0.028).

Significancia y Reivindicaciones
Los autores afirman que la HRR sirve como un nuevo biomarcador protector independiente para la OVRC y un predictor significativo de un pronóstico visual favorable tras la terapia anti-VEGF. El estudio destaca que, mientras que parámetros únicos como el RDW o la hemoglobina han mostrado resultados inconsistentes en la literatura previa, el índice compuesto HRR captura eficazmente la interacción entre la capacidad de transporte de oxígeno y la heterogeneidad eritrocitaria, reflejando la disfunción microvascular subyacente y la inflamación sistémica.

El artículo postula que la HRR ofrece una herramienta simple y económica para la evaluación y el manejo del riesgo clínico, ya que se deriva de hemogramas de rutina sin costo adicional. Los autores enfatizan la fisiopatología distinta entre la OVRC y la OVRB, señalando que la HRR es un predictor de riesgo específico para la OVRC pero no para la OVRB, probablemente debido a la asociación más fuerte de esta última con la mecánica local de cruce arteriovenoso y la hipertensión.

Limitaciones
Los autores reconocen las limitaciones de su estudio, que incluyen su diseño retrospectivo, lo que puede introducir un sesgo de selección, su naturaleza de centro único que limita la generalización a diversas poblaciones étnicas o geográficas, y la falta de datos sobre confusores no medidos como factores de estilo de vida (tabaquismo, actividad física) y uso de medicamentos específicos (p. ej., anticoagulantes). Concluyen que son necesarios futuros estudios prospectivos y multicéntricos para validar estos hallazgos.