Hemoglobin-to-Red Blood Cell Distribution Width Ratio With Risk of Retinal Vein Occlusion and Visual Outcomes After Anti-VEGF Therapy: A Retrospective Study

技術要約：網膜静脈閉塞症におけるヘモグロビン対赤血球分布幅比（HRR）

問題提起
中心網膜静脈閉塞症（CRVO）および分枝網膜静脈閉塞症（BRVO）を含む網膜静脈閉塞症（RVO）は、糖尿病網膜症に次いで2番目に多い網膜血管疾患である。抗血管内皮増殖因子（anti-VEGF）療法の利用が可能であるにもかかわらず、個々の治療反応や長期的な視覚予後を予測することは依然として困難である。現在のリスク層別化は、確立された全身性因子（高血圧、糖尿病など）や眼科的既往歴に大きく依存しているが、早期のリスク評価および予後予測のための、容易に入手可能なバイオマーカーは限られている。好中球対リンパ球比（NLR）や血小板対リンパ球比（PLR）といった炎症指数が研究されてきたが、研究の異質性により結果は一貫していない。酸素運搬能と赤血球の不均一性の両方を反映する、日常的な全血球計算から導出される新しい複合バイオマーカーを検証し、RVOの病態生理をより深く理解するための具体的なニーズが存在する。

方法論
本回顧的研究は、2020年6月から2025年5月にかけて、温州医科大学第一附属病院において実施された。研究対象集団は以下の通りである：

• RVOコホート： 光干渉断層計（OCT）および蛍光眼底造影により診断されたCRVO患者146名およびBRVO患者245名。
• 対照コホート： 眼瞼、翼状障、または白内障手術を受ける、性別、年齢（±2歳）、および入院時期（±1ヶ月）を一致させた対照群（1:1の割合）。
• 除外基準： 他の眼底疾患（AMD、糖尿病網膜症など）、最近の眼科手術または外傷、緑内障、またはぶどう膜炎を有する患者を除外した。

データ収集には、臨床パラメータ（年齢、性別、BMI、併存疾患）および全血球計算と代謝パネルからの検査値が含まれた。主要な関心変数は、ヘモグロビンを赤血球分布幅（RDW）で除した「ヘモグロビン対赤血球分布幅比（HRR）」である。その他の派生比率として、NLR、PLR、MLR、SII、およびSIRIを用いた。

統計解析には以下を用いた：

• 比較分析： RVO群と対照群の間のベースライン特性を比較するためのカイ二乗検定およびマン・ホイットニーU検定。
• 回帰モデリング： HRRとRVOリスク（CRVOおよびBRROを個別に評価）および視覚予後との関連を評価するための多変量二項ロジスティック回帰。モデルは、高血圧、肝酵素（ALT、AST）、尿素、HDL-C、およびSIIを含む交絡因子で調整された。
• 層別化： 用量反応傾向および相互作用効果を評価するための四分位分析（Q1–Q4）およびサブグループ解析（性別、年齢、糖尿病、BMIによる層別化）。
• 視覚予後： 2回目のanti-VEGF治療後のフォローアップデータを持つ161名のRVO患者において、患者を「良好」（視力≧0.4）および「不良」（＜0.4）の予後グループに分類し、予後指標としてのHRRを評価した。

主な結果

1. HRRとCRVOリスク：

   • HRRレベルは、対照群と比較してCRVO患者で有意に低かった（中央値 10.38 vs 10.83, p = 0.001）。
   • 完全調整モデル（モデル3）において、高いHRRはCRVOリスクの低下と独立して関連していた（オッズ比 [OR] = 0.772, 95% CI: 0.656–0.909, p = 0.002）。
   • HRRの四分位間において有意な用量反応傾向が観察され（p for trend = 0.03）、最高四分位（Q4）において最もリスクが低かった（OR = 0.482, p = 0.049）。
   • サブグループ解析により、この関連性は性別、年齢、糖尿病の状態、およびBMIを問わず安定していることが確認された（すべての相互作用に関する p > 0.05）。

2. HRRとBRVOリスク：

   • CRVOとは異なり、BRVO患者と対照群の間でHRRレベルに有意な差は見られなかった（p = 0.612）。
   • BRVOを対照群から区別する唯一の有意なリスク因子は高血圧であった（p < 0.001）。

3. HRRと視覚予後：

   • anti-VEAG療法を受けた161名のRVO患者コホートにおいて、高いHRRは良好なベースライン視力と有意に相関した（p < 0.001）。
   • 高いHRRは、治療後の視力不良（視力 < 0.4と定義）のリスク低下を独立して予測した（OR = 0.747, 95% CI: 0.573–0.952, p = 0.023）。
   • 四分位分析では段階的な逆相関が示され、HRRが最も高い四分位の患者は、視力不良のオッズが最も低かった（OR = 0.232, p = 0.028）。

意義および主張
著者らは、HRRがCRVOに対する新規かつ独立した保護的バイオマーカーであり、かつanti-VEGF療法後の良好な視覚予後の有意な予測因子であると主張している。本研究は、RDWやヘモロビンといった単一のパラメータが先行文献において一貫性のない結果を示してきた一方で、複合的なHRR指数が、微小血管機能不全と全身性炎症を反映する酸素運搬能と赤血球の不均一性の相互作用を効果的に捉えていることを強調している。

本論文は、HRRが追加コストなしに日常的な全血球計算から導出されるため、簡便かつ経済的なツールであると位置づけている。著者らは、CRVOとBRVOの異なる病態生理を強調しており、HRRがBRVOではなくCRVOに特異的なリスク予測因子であることは、後者が局所的な動静脈交叉のメカニズムや高血圧とより強く関連していることに起因すると述べている。

限界
著者らは、本研究の限界として、回顧的研究のデザインによる選択バイアスの可能性、単一施設での研究であるため多様な民族や地理的集団への一般化が制限されること、および生活習慣（喫煙、身体活動）や特定の薬剤使用（抗凝固薬など）といった未測定の交絡因子のデータが欠如していることを認めている。彼らは、これらの知見を検証するためには、将来的な前向き多施設共同研究が必要であると結論付けている。