Hemoglobin-to-Red Blood Cell Distribution Width Ratio With Risk of Retinal Vein Occlusion and Visual Outcomes After Anti-VEGF Therapy: A Retrospective Study

Resumo Técnico: Razão Hemoglobina-Amplitude de Distribuição dos Eritrócitos em Oclusão de Veia Retiniana

Definição do Problema
A oclusão de veia retiniana (OVR), abrangendo as formas central (OVRC) e de ramo (OVRB), é o segundo distúrbio vascular retiniano mais prevalente, após a retinopatia diabética. Apesar da disponibilidade de terapias anti-VEGF (fator de crescimento endotelial vascular), prever as respostas individuais ao tratamento e os desfechos visuais a longo prazo continua sendo um desafio. A estratificação de risco atual baseia-se fortemente em fatores sistêmicos estabelecidos (ex: hipertensão, diabetes) e no histórico oftalmológico, mas biomarcadores prontamente acessíveis para avaliação de risco precoce e prognóstico são limitados. Embora índices inflamatórios como a razão neutrófilo-linfócito (RLN) e a razão plaqueta-linfócito (RPL) tenham sido investigados, os resultados são inconsistentes devido à heterogeneidade dos estudos. Existe uma necessidade específica de validar novos biomarcadores compostos derivados de hemogramas de rotina que reflitam tanto a capacidade de transporte de oxigênio quanto a heterogeneidade eritrocitária para melhor compreender a fisiopatologia da OVR.

Metodologia
Este estudo retrospectivo foi conduzido no Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Médica de Wenzhou entre junho de 2020 e maio de 2025. A população do estudo incluiu:

• Coorte OVR: 146 pacientes com OVRC e 245 pacientes com OVRB, diagnosticados via tomografia de coerência óptica e angiografia com fluoresceína de fundo de olho.
• Coorte de Controle: Controles pareados (proporção 1:1) submetidos a cirurgias de pálpebra, pterígio ou catarata, pareados por sexo, idade (±2 anos) e tempo de admissão (±1 mês).
• Critérios de Exclusão: Pacientes com outras doenças de fundo de olho (ex: DMRI, retinopatia diabética), cirurgia ocular recente/trauma, glaucoma ou uveíte foram excluídos.

A coleta de dados envolveu parâmetros clínicos (idade, sexo, IMC, comorbidades) e valores laboratoriais de hemogramas e painéis metabólicos. A variável primária de interesse foi a Razão Hemoglobina-Amplitude de Distribuição dos Eritrócitos (RHDE), calculada como Hemoglobina / RDW. Outras razões derivadas incluíram RLN, RPL, RLM, SII e SIRI.

As análises estatísticas incluíram:

• Análise Comparativa: Testes de qui-quadrado e testes U de Mann–Whitney para comparar as características basais entre os grupos de OVR e os controles.
• Modelagem de Regressão: Regressão logística binária multivariável para avaliar a associação entre a RHDE e o risco de OVR (OVRC e OVRB separadamente) e desfechos visuais. Os modelos foram ajustados para confundidores, incluindo hipertensão, enzimas hepáticas (ALT, AST), ureia, HDL-C e SII.
• Estratificação: Análise de quartis (Q1–Q4) e análises de subgrupos (estratificadas por sexo, idade, diabetes e IMC) para avaliar tendências de dose-resposta e efeitos de interação.
• Desfechos Visuais: Entre os 161 pacientes com OVR com dados de acompanhamento após o segundo tratamento anti-VEGF, os pacientes foram categorizados em grupos de desfecho "bom" (acuidade visual ≥ 0,4) e "ruim" (< 0,4) para avaliar a RHDE como indicador prognóstico.

Resultos Principais

1. RHDE e Risco de OVRC:

   • Os níveis de RHDE foram significativamente menores em pacientes com OVRC em comparação aos controles (mediana 10,38 vs. 10,83, p = 0,001).
   • Em modelos totalmente ajustados (Modelo 3), uma RHDE mais alta foi independentemente associada a um risco reduzido de OVRC (Razão de Chances [OR] = 0,772, IC 95%: 0,656–0,909, p = 0,002).
   • Uma tendência significativa de dose-resposta foi observada através dos quartis de RHDE (p para tendência = 0,03), com o quartil mais alto (Q4) apresentando o menor risco (OR = 0,482, p = 0,049).
   • Análises de subgrupo confirmaram que essa associação permaneceu estável entre gênero, idade, status de diabetes e IMC (todos os p para interação > 0,05).

2. RHDE e Risco de OVRB:

   • Ao contrário da OVRC, nenhuma diferença significativa nos níveis de RHDE foi observada entre pacientes com OVRB e controles (p = 0,612).
   • O único fator de risco significativo que distinguiu a OVRB dos controles foi a hipertensão (p < 0,001).

3. RHDE e Prognóstico Visual:

   • Na coorte de 161 pacientes com OVR recebendo terapia anti-VEGF, uma RHDE mais alta correlacionou-se significativamente com uma melhor acuidade visual basal (p < 0,001).
   • Uma RHDE mais alta previu independentemente um menor risco de desfechos visuais ruins (definidos como acuidade visual < 0,4) após o tratamento (OR = 0,747, IC 95%: 0,573–0,952, p = 0,023).
   • A análise de quartis revelou uma associação inversa graduada, onde pacientes no quartil mais alto de RHDE apresentaram as menores chances de desfechos visuais ruins (OR = 0,232, p = 0,028).

Significância e Alegações
Os autores afirmam que a RHDE serve como um novo biomarcador protetor independente para OVRC e um preditor significativo de prognóstico visual favorável após a terapia anti-VEGF. O estudo destaca que, embora parâmetros únicos como RDW ou hemoglobina tenham mostrado resultados inconsistentes na literatura anterior, o índice composto RHDE captura efetivamente a interação entre a capacidade de transporte de oxigênio e a heterogeneidade eritrocitária, refletindo a disfunção microvascular sistêmica e a inflamação sistêmica.

O artigo postula que a RHDE oferece uma ferramenta simples e econômica para a avaliação e gestão de risco clínico, pois é derivada de hemogramas de rotina sem custo adicional. Os autores enfatizam a distinta fisiopatologia entre OVRC e OVRB, observando que a RHDE é um preditor de risco específico para OVRC, mas não para OVRB, provavelmente devido à associação mais forte desta última com a mecânica local de cruzamento arteriovenoso e hipertensão.

Limitações
Os autores reconhecem as limitações do estudo, que incluem seu desenho retrospectivo, que pode introduzir viés de seleção, a natureza de centro único, que limita a generalização para diversas populações étnicas ou geográficas, e a falta de dados sobre confundidores não mensurados, como fatores de estilo de vida (tabagismo, atividade física) e uso de medicamentos específicos (ex: anticoagulantes). Eles concluem que estudos prospectivos multicêntricos são necessários para validar esses achados.