Association between underweight and teicoplanin trough concentrations in older patients: A single-center retrospective cohort study

Resumen Técnico: Asociación entre el bajo peso y las concentraciones valle de teicoplanina en pacientes mayores

Planteamiento del problema
La farmacocinética de la teicoplanina, un antibiótico glicopéptido que suele preferirse sobre la vancomicina para pacientes mayores debido a su menor nefrotoxicidad, está insuficientemente caracterizada en el grupo demográfico específico de pacientes mayores con bajo peso (OU, por sus siglas en inglés: older underweight; definidos como edad ≥ 75 años y IMC < 18.5 kg/m²). Si bien la eficacia de la teicoplanina está vinculada a las concentraciones valle (Cmin) y requiere el monitoreo terapéutico de fármacos (TDM), la interacción entre el envejecimiento y el bajo índice de masa corporal crea factores fisiológicos contradictorios. El envejecimiento típicamente reduce el aclaramiento renal y el agua corporal total (lo que podría aumentar los niveles del fármaco), mientras que el estado de bajo peso suele correlacionarse con hipoalbuminemia y una alteración del volumen de distribución (Vd), lo que podría aumentar el aclaramiento o la distribución. Las guías japonesas actuales recomiendan dosis de carga basadas en la función renal, pero la evidencia sobre la estrategia de carga óptima para alcanzar la Cmin objetivo (≥ 20 µg/mL) en pacientes OU es limitada.

Metodología
Este fue un estudio de cohorte observacional, retrospectivo y de centro único realizado en el Hospital Kyoto Katsura, que involucró a 199 pacientes hospitalizados entre abril de 2022 y marzo de 2025.

• Grupos de estudio: Los pacientes se categorizaron en un grupo OU (edad ≥ 75 años, IMC < 18.5 kg/m²) y un grupo de control (edad < 75 años o IMC ≥ 18.5 kg/m²).
• Recolección de datos: Las concentraciones valle de teicoplanina (Cmin) se midieron en el cuarto día de terapia (asumiendo el estado estacionario) mediante aglutinación de látex.
• Análisis estadístico:
  • Las comparaciones primarias entre los grupos OU y de control se realizaron mediante la prueba U de Mann-Whitney.
  • Se empleó la regresión lineal multivariable para identificar las asociaciones entre la Cmin y las variables explicativas (edad, IMC, eGFR, albúmina sérica, alanina aminotransferasa sérica, ingreso en UCI y dosis de carga).
  • Se realizaron análisis de subgrupos exploratorios dividiendo a los pacientes en cuatro categorías: OU, mayores no delgados (ONU), no mayores con bajo peso (NOU) y no mayores, no delgados (NONU).
  • La respuesta clínica se evaluó en 28 pacientes con bacteriemia, definida como una reducción del ≥30% en los glóbulos blancos (WBC) o la proteína C reactiva (CRP), o la resolución de la fiebre dentro de las 72–96 horas sin empeoramiento clínico.

Resultados clave

• Diferencias de concentración: La mediana de la Cmin en el grupo OU fue significativamente menor que en el grupo de control (17.1 µg/mL vs. 18.8 µg/mL; P < 0.01). Solo el 17.5% del grupo OU alcanzó una Cmin ≥ 20 µg/mL, en comparación con el 41.5% del grupo de control.
• Predictores de la Cmin: La regresión lineal multivariable reveló que la Cmin disminuyó 0.80 µg/mL por cada incremento de 10 años de edad y 0.30 µg/mL por cada 1.0 kg/m² de disminución en el IMC.
• Relación dosis-respuesta: La dosis de carga exhibió la asociación más fuerte con la Cmin, con un aumento de la Cmin de 1.17 µg/mL por cada incremento de dosis de 1.0 mg/kg. Sin embargo, esta relación dosis–Cmin se vio atenuada en el grupo OU (pendiente de 0.66 µg/mL por cada 1.0 mg/kg) en comparación con otros grupos, lo que sugiere que los ajustes de dosis estándar son menos efectivos en esta población.
• Respuesta clínica: Entre los pacientes con bacteriemia, aquellos que alcanzaron una respuesta clínica temprana tuvieron una mediana de Cmin mayor (20.0 µg/mL) en comparación con los no respondedores (17.8 µg/mL).

Contribuciones clave

1. Caracterización de la farmacocinética en OU: El estudio proporciona evidencia empírica de que los pacientes OU presentan concentraciones valle de teicoplanina iniciales más bajas en comparación con otros grupos de pacientes, a pesar de recibir dosis de carga iniciales más altas.
2. Identificación de la atenuación de la dosis-respuesta: La investigación destaca que la relación entre la dosis de carga y la Cmin es más débil en los pacientes OU, un hallazgo que los autores atribuyen a los efectos fisiológicos del bajo IMC (potencialmente un aumento del Vd) más que a la edad por sí sola.
3. Correlación con el resultado clínico: El estudio observa una asociación entre una Cmin más alta (específicamente ≥ 20 µg/mL) y la respuesta clínica temprana en casos de bacteriemia, lo que refuerza la necesidad de concentraciones objetivo más altas en esta población vulnerable.

Significancia y afirmaciones
Los autores concluyen que la menor Cmin observada en los pacientes mayores con bajo peso es probablemente impulsada por una combinación del aumento de la edad y la disminución del IMC, siendo este último el que potencialmente causa un aumento en el volumen de distribución que las dosis de carga estándar no logran superar. En consecuencia, el artículo sugiere que los pacientes mayores con bajo peso pueden requerir dosis de carga más altas de las actualmente recomendadas para alcanzar las concentraciones óptimas de teicoplanina (≥ 20 µg/mL) y asegurar la eficacia clínica.

Los autores mantienen un tono modesto respecto a estas conclusiones, reconociendo limitaciones como el diseño retrospectivo, el posible sesgo de selección y los tamaños de muestra pequeños para los análisis de subgrupos y de respuesta clínica. Enfatizan que, si bien los datos sugieren la necesidad de un ajuste de dosis, se requieren más estudios para confirmar la generalizabilidad de estos hallazgos y establecer definitivamente la Cmin óptima para este grupo demográfico específico.