Association between underweight and teicoplanin trough concentrations in older patients: A single-center retrospective cohort study

Resumo Técnico: Associação entre Baixo Peso e Concentrações de Nadir de Teicoplanina em Pacientes Idosos

Definição do Problema
A farmacocinética da teicoplanina, um antibiótico glicopeptídeo frequentemente preferido em vez da vancomicina para pacientes idosos devido à menor nefrotoxicidade, permanece mal caracterizada na demografia específica de pacientes idosos com baixo peso (OU - older underweight, definidos como idade ≥ 75 anos e IMC < 18,5 kg/m²). Embora a eficácia da teicoplanina esteja ligada às concentrações de nadir (Cmin) e exija monitoramento terapêutico de fármacos (TDM), a interação entre o envelhecimento e o baixo índice de massa corporal cria fatores fisiológicos conflitantes. O envelhecimento normalmente reduz o clearance renal e a água corporal total (potencialmente aumentando os níveis de fármaco), enquanto o estado de baixo peso frequentemente correlaciona-se com hipoalbuminemia e alteração no volume de distribuição (Vd), o que pode aumentar o clearance ou a distribuição. As diretrizes japonesas atuais recomendam doses de ataque baseadas na função renal, mas evidências sobre a estratégia de ataque ideal para atingir a Cmin alvo (≥ 20 µg/mL) em pacientes OU são limitadas.

Metodologia
Este foi um estudo de coorte observacional, retrospectivo e de centro único, realizado no Hospital Kyoto Katsura, envolvendo 199 pacientes internados entre abril de 2022 e março de 2025.

• Grupos de Estudo: Os pacientes foram categorizados em um grupo OU (idade ≥ 75 anos, IMC < 18,5 kg/m²) e um grupo controle (idade < 75 anos ou IMC ≥ 18,5 kg/m²).
• Coleta de Dados: As concentrações de nadir de teicoplanina (Cmin) foram medidas no 4º dia de terapia (assumindo o estado de equilíbrio) via aglutinação de látex.
• Análise Estatística:
  • As comparações primárias entre os grupos OU e controle foram realizadas pelo teste de Mann-Whitney U.
  • A regressão linear multivariável foi empregada para identificar associações entre a Cmin e variáveis explicativas (idade, IMC, eGFR, albumina sérica, alanina aminotransferase sérica, admissão em UTI e dose de ataque).
  • Análises de subgrupos exploratórias dividiram os pacientes em quatro categorias: OU, Idosos Não-Baixo-Peso (ONU), Não-Idosos-Baixo-Peso (NOU) e Não-Idosos-Não-Baixo-Peso (NONU).
  • A resposta clínica foi avaliada em 28 pacientes com bacteremia, definida como uma redução de ≥30% nos glóbulos brancos (WBC) ou PCR, ou resolução da febre dentro de 72–96 horas sem piora clínica.

Principais Resultados

• Diferenças de Concentração: A mediana da Cmin no grupo OU foi significativamente inferior à do grupo controle (17,1 µg/mL vs. 18,8 µg/mL; P < 0,01). Apenas 17,5% do grupo OU atingiu uma Cmin ≥ 20 µg/mL, comparado a 41,5% do grupo controle.
• Preditores de Cmin: A regressão linear multivariável revelou que a Cmin diminuiu 0,80 µg/mL para cada aumento de 10 anos na idade e 0,30 µg/mL para cada 1,0 kg/m² de diminuição no IMC.
• Relação Dose-Resposta: A dose de ataque exibiu a associação mais forte com a Cmin, com a Cmin aumentando em 1,17 µg/mL por incremento de dose de 1,0 mg/kg. No entanto, essa relação dose–Cmin foi atenuada no grupo OU (inclinação de 0,66 µg/mL por 1,0 mg/kg) em comparação com outros grupos, sugerindo que os ajustes de dose padrão são menos eficazes nesta população.
• Resposta Clínica: Entre os pacientes com bacteremia, aqueles que atingiram uma resposta clínica precoce apresentaram uma Cmin mediana superior (20,0 µg/mL) em comparação aos não respondedores (17,8 µg/mL).

Principais Contribuições

1. Caracterização da Farmacocinética de OU: O estudo fornece evidência empírica de que os pacientes OU exibem concentrações de nadir de teicoplanina iniciais mais baixas em comparação com outros grupos de pacientes, apesar de receberem doses de ataque iniciais mais elevadas.
2. Identificação de Dose-Resposta Atenuada: A pesquisa destaca que a relação entre a dose de ataque e a Cmin é mais fraca nos pacientes OU, um achado que os autores atribuem aos efeitos fisiológicos do baixo IMC (potencialmente um aumento do Vd) em vez de apenas à idade.
3. Correlação com Desfecho Clínico: O estudo observa uma associação entre Cmin mais elevada (especificamente ≥ 20 µg/mL) e resposta clínica precoce em casos de bacteremia, reforçando a necessidade de concentrações alvo mais altas nesta população vulnerável.

Significância e Alegações
Os autores concluem que a menor Cmin observada em pacientes idosos com baixo peso é provavelmente impulsionada por uma combinação de aumento da idade e diminuição do IMC, sendo que este último pode causar um aumento no volume de distribuição que as doses de ataque padrão não conseguem superar. Consequentemente, o artigo sugere que pacientes idosos com baixo peso podem exigir doses de ataque mais elevadas do que o atualmente recomendado para atingir concentrações ideais de teicoplanina (≥ 20 µg/mL) e garantir a eficácia clínica.

Os autores mantêm um tom modesto quanto a estas conclusões, reconhecendo limitações como o desenho retrospectivo, o potencial viés de seleção e os pequenos tamanhos amostrais para as análises de subgrupo e de resposta clínica. Eles enfatizam que, embora os dados sugiram a necessidade de ajuste de dose, estudos adicionais são necessários para confirmar a generalização destes achados e estabelecer definitivamente a Cmin ideal para este grupo demográfico específico.