Association between underweight and teicoplanin trough concentrations in older patients: A single-center retrospective cohort study

Technische Samenvatting: Associatie tussen ondergewicht en teicoplanine-dalconcentraties bij oudere patiënten

Probleemstelling
De farmacokinetiek van teicoplanine, een glycopeptide antibioticum dat vanwege de lagere nefrotoxiciteit vaak de voorkeur geniet boven vancomycine bij oudere patiënten, blijft slecht gekarakteriseerd voor de specifieke demografie van oudere ondergewichtspatiënten (OU) (gedefinieerd als leeftijd ≥ 75 jaar en BMI < 18,5 kg/m²). Hoewel de effectiviteit van teicoplanine gekoppeld is aan dalconcentraties (Cmin) en therapeutische medicatiespiegelcontrole (TDM vereist, de interactie van veroudering en een laag lichaamsgewicht creëert tegenstrijdige fysiologische factoren. Veroudering vermindert doorgaans de renale klaring en het totale lichaamswater (wat de medicatiespiegels potentieel verhoogt), terwijl een ondergewichtstatus vaak correleert met hypoalbuminemie en een veranderd distributievolume (Vd), wat de klaring of distributie kan verhogen. Huidige Japanse richtlijnen adviseren laaddoses op basis van de nierfunctie, maar bewijs met betrekking tot de optimale laadstrategie om een doel-Cmin (≥ 20 µg/mL) te bereiken bij OU-patiënten is beperkt.

Methodologie
Dit was een retrospectieve, observationele cohortstudie met één centrum uitgevoerd in het Kyoto Katsura Hospital, waarbij 199 patiënten werden geïncludeerd die tussen april 2022 en maart 2025 waren opgenomen.

• Studiegroepen: Patiënten werden gecategoriseerd in een OU-groep (leeftijd ≥ 75 jaar, BMI < 18,5 kg/m²) en een controlegroep (leeftijd < 75 jaar of BMI ≥ 18,5 kg/m²).
• Gegevensverzameling: Teicoplanine-dalconcentraties (Cmin) werden op dag 4 van de therapie gemeten (verondersteld steady state) via latex agglutinatie.
• Statistische Analyse:
  • Primaire vergelijkingen tussen de OU- en controlegroepen werden uitgevoerd met de Mann-Whitney U-toets.
  • Multivariabele lineaire regressie werd ingezet om associaties tussen Cmin en verklarende variabelen (leeftijd, BMI, eGFR, serumalbumine, serum alanine aminotransferase, IC-opname en laaddosis) te identificeren.
  • Exploratieve subgroepanalyses verdeelden de patiënten in vier categorieën: OU, Oud Niet-Ondergewicht (ONU), Niet-Oud Ondergewicht (NOU) en Niet-Oud Niet-Ondergewicht (NONU).
  • Klinische respons werd beoordeeld bij 28 patiënten met bacteremie, gedefinieerd als een reductie van ≥30% in WBC of CRP, of koortsresolutie binnen 72–96 uur zonder klinische verslechtering.

Belangrijkste Resultaten

• Concentratieverschillen: De mediane Cmin in de OU-groep was significant lager dan in de controlegroep (17,1 µg/mL versus 18,8 µg/mL; P < 0,01). Slechts 17,5% van de OU-groep bereikte een Cmin ≥ 20 µg/mL, vergeleken met 41,5% van de controlegroep.
• Predictoren van Cmin: Multivariabele lineaire regressie toonde aan dat Cmin afnam met 0,80 µg/mL per 10-jaar toename in leeftijd en met 0,30 µg/mL per 1,0 kg/m² afname in BMI.
• Dosis-responsrelatie: De laaddosis vertoonde de sterkste associatie met Cmin, waarbij Cmin toenam met 1,17 µg/mL per 1,0 mg/kg dosisincrement. Echter, deze dosis–Cmin relatie was gedempt in de OU-groep (helling van 0,66 µg/mL per 1,0 mg/kg) vergeleken met andere groepen, wat suggereert dat standaard dosisaanpassingen minder effectief zijn in deze populatie.
• Klinische Respons: Onder patiënten met bacteremie hadden patiënten die een vroege klinische respons bereikten een hogere mediane Cmin (20,0 µg/mL) vergeleken met non-responders (17,8 µg/mL).

Belangrijkste Bijdragen

1. Karakterisering van de OU-farmacokinetiek: De studie levert empirisch bewijs dat OU-patiënten lagere initiële teicoplanine-dalconcentraties vertonen vergeleken met andere patiëntengroepen, ondanks dat zij hogere initiële laaddoses ontvangen.
2. Identificatie van een gedempte dosis-respons: Het onderzoek benadrukt dat de relatie tussen de laaddosis en Cmin zwakker is bij OU-patiënten, een bevinding die de auteurs toeschrijven aan de fysiologische effecten van een laag BMI (potentieel verhoogde Vd) in plaats van leeftijd alleen.
3. Correlatie met Klinische Uitkomst: De studie observeert een associatie tussen een hogere Cmin (specifiek ≥ 20 µg/mL) en een vroege klinische respons bij gevallen van bacteremie, wat de noodzaak voor hogere doelconcentraties in deze kwetsbare populatie versterkt.

Betekenis en Claims
De auteurs concluderen dat de lagere Cmin waargenomen bij oudere ondergewichtspatiënten waarschijnlijk wordt gedreven door een combinatie van toenemende leeftijd en afnemend BMI, waarbij laatstgenoemde mogelijk een verhoogd distributievolume veroorzaakt dat standaard laaddoses niet kunnen overwinnen. Bijgevolg suggereren zij dat oudere ondergewichtspatiënten mogelijk hogere laaddoses nodig hebben dan momenteel aanbevolen om optimale teicoplanineconcentraties (≥ 20 µg/mL) te bereiken en klinische effectiviteit te waarborgen.

De auteurs hanteren een bescheiden toon bij deze conclusies en erkennen beperkingen zoals het retrospectieve ontwerp, potentiële selectiebias en kleine steekproefomvang voor subgroep- en klinische responsanalyses. Zij benadrukken dat hoewel de gegevens wijzen op een behoefte aan dosisaanpassing, verdere studies vereist zijn om de generaliseerbaarheid van deze bevindingen te bevestigen en om de optimale Cmin voor deze specifieke demografie definitief vast te stellen.