Soluble Urokinase Plasminogen Activator Receptor and Sirtuin 1 as Biomarkers of Disease Severity and Progression in Children with Chronic Kidney Disease​

Resumen Técnico: El receptor del activador del plasminógeno tipo uroquinasa soluble y la sirtuina 1 como biomarcadores en la ERC pediátrica

Planteamiento del problema
La enfermedad cardiovascular (ECV) es la principal causa de morbilidad y mortalidad en niños con enfermedad renal crónica (ERC), impulsada por la inflamación sistémica, la disfunción endotelial y el envejecimiento vascular prematuro. Si bien el receptor del activador del plasminógeno tipo uroquinasa soluble (suPAR) y la sirtuina 1 (SIRT1) son reconocidos como biomarcadores prometedores para la patofisiología renal y cardiovascular en poblaciones adultas, su utilidad en la ERC pediátrica permanece inexplorada. Específicamente, existe una falta de evaluación sistemática sobre si estos biomarcadores pueden distinguir a los pacientes pediátricos con ERC de los controles sanos, correlacionarse con la afectación cardiovascular (rigidez arterial, hipertrofia ventricular izquierda) o indicar la gravedad y progresión de la enfermedad en niños.

Metodología
Este estudio transversal se llevó a cabo en la Facultad de Medicina de la Universidad de Ege con 49 niños con ERC y 20 controles sanos.

• Participantes: Los pacientes con ERC se definieron según los criterios KDIGO, con estadios basados en la ecuación de "cabecera de cama" (Bedside) actualizada de Schwartz para la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe). La inclusión requería al menos seis meses de seguimiento y la finalización reciente de evaluaciones de hemograma, análisis bioquímico, ecocardiografía, velocidad de la onda de pulso (VOP) e índice de aumento (IAx).
• Medición de biomarcadores: Los niveles séricos de suPAR y SIRT1 se cuantificaron utilizando kits de ELISA humanos específicos (Elabscience).
• Evaluaciones clínicas: Se registraron los factores de riesgo CV (hipertensión, anemia, hiperparatiroidismo, etc.) y la afectación CV (rigidez arterial mediante VOP/IAx y el índice de masa del ventrículo izquierdo [IMVI] mediante ecocardiografía).
• Análisis estadístico: Los datos se analizaron utilizando IBM SPSS Statistics 25.0. Las comparaciones entre grupos utilizaron pruebas t, Mann-Whitney U, ANOVA o Kruskal-Wallis según fuera apropiado. Las correlaciones se evaluaron mediante la correlación de rango de Spearman. Se realizó un análisis de la curva de Característica Operativa del Receptor (ROC) para evaluar la precisión diagnóstica (AUC).

Resultos clave

1. Valor diagnóstico: Ni los niveles de suPAR ni los de SIRT1 difirieron significativamente entre el grupo de ERC y los controles sanos (suPAR: 2.51 vs. 2.30 ng/mL, p=0.754; SIRT1: 8.01 vs. 9.06 ng/mL, p=0.463). El análisis ROC confirmó una utilidad diagnóstica limitada para distinguir la ERC de la salud (AUC 0.475 para suPAR; 0.443 para SIRT1).
2. Asociación con la gravedad de la enfermedad (suPAR): Contrariamente a la falta de diferencia entre los grupos, los niveles de suPAR variaron significamente a través de los estadios de la ERC (p=0.004). Se observó una tendencia paradójica donde los niveles de suPAR fueron más altos en el Estadio 2 (3.84 ng/mL) y disminuyeron marcadamente en el Estadio 5 (0.03 ng/mL). El suPAR mostró una fuerte correlación positiva con la TFGe (r=0.531, p<0.001) y una correlación negativa con la creatinina (r=-0.390, p=0.014).
3. Asociación con la progresión de la enfermedad (SIRT1): Los niveles de SIRT1 se mantuvieron estables a través de los estadios de la ERC y no mostraron correlación con los parámetros de la función renal. Sin embargo, en el análisis de los fenotipos de progresión de la enfermedad, los pacientes con función renal estable (TFGe ≥ 0) exhibieron niveles numéricamente superiores de SIRT1 (10.06 ng/mL) en comparación con aquellos con un declive rápido (7.47 ng/mL), aunque esto no alcanzó la significancia estadística en el análisis de tres categorías (p=0.326).
4. Correlaciones cardiovasculares: Ninguno de los biomarcadores se correlacionó significativamente con los parámetros de rigidez arterial (VOP, IAx) o el estado de hipertensión. No se encontraron diferencias significativas en los niveles de los biomarcadores entre pacientes con y sin factores de riesgo CV, ni entre los estadios tempranos y avanzados de la ERC con respecto a la afectación CV, excepto que los pacientes que requerían Terapia de Reemplazo Renal (TRR) tenían un IMVI más alto.

Contribuciones clave

• Primera evaluación pediátrica: Este estudio proporciona la primera evaluación simultánea integral de suPAR y SIRT1 en una cohorte de ERC pediátrica.
• Reencuadre de la utilidad de suPAR: El estudio desafía la noción de suPAR como un simple marcador diagnóstico de la presencia de ERC, identificándolo en su lugar como un marcador de la gravedad actual de la enfermedad que se correlaciona inversamente con la progresión de la enfermedad en esta cohorte pediátrica específica (disminuyendo a medida que la ERC avanza).
• SIRT1 como un potencial marcador adaptativo: Los hallazgos sugieren que la SIRT1 puede funcionar como un indicador de una respuesta celular adaptativa, donde niveles más altos se asocian con una función renal estable, ofreciendo potencialmente un mecanismo protector contra la progresión de la ERC.
• Estratificación fenotípica: La falta de correlación entre los dos biomarcadores sugiere que reflejan vías patofisiológicas distintas (inflamación/disfunción endotelial frente a adaptación celular), lo que permite la posible estratificación de los pacientes en distintos fenotipos basados en la carga inflamatoria y la capacidad adaptativa.

Significancia y afirmaciones
Los autores concluyen que, si bien suPAR y SIRT1 carecen de valor diagnóstico para distinguir la ERC pediátrica de los controles sanos, sirven como indicadores complementarios de las características de la enfermedad. El suPAR parece reflejar la carga actual del deterioro renal y el estado inflamatorio, mientras que la SIRT1 puede indicar la capacidad de adaptación celular y la estabilidad de la función renal. El estudio postula que estos biomarcadores requieren una evaluación prospectiva adicional para determinar su valor pronóstico. Los autores enfatizan que la naturaleza transversal del estudio y el pequeño tamaño de la muestra son limitaciones, y que son necesarios futuros estudios multicéntricos con mediciones seriadas para confirmar estos hallazgos y establecer la utilidad clínica en nefrología pediátrica.