Low Reward and Heightened Threat Neural Activity are Both Associated with Heightened Anhedonia: A Transdiagnostic Perspective

Resumen Técnico: La baja recompensa y la actividad neural de amenaza incrementada están asociadas tanto con una mayor anhedonia: Una perspectiva transdiagnóstica

Planteamiento del problema
La neurociencia psiquiátrica tradicional suele investigar los diagnósticos categóricos y los sistemas cerebrales de forma aislada. Este enfoque es limitado debido a las altas tasas de comorbilidad y la heterogeneidad dentro de cada diagnóstico, al no lograr determinar si las relaciones neurales son únicas para dimensiones de síntomas específicos o comunes entre diversos trastornos. Además, se desconoce la especificidad de los efectos cuando los sistemas de recompensa y de amenaza no se evalúan simultáneamente en los mismos individuos. El estudio aborda estas brechas examinando las asociaciones entre la actividad neural de recompensa y de amenaza y las dimensiones de síntomas derivadas empíricamente (Malestar General, Miedos y Anhedonia-Aprensión) del modelo tri-nivel de la depresión y la ansiedad.

Metodología

• Participantes: El estudio utilizó una muestra de 339 participantes de entre 18 y 19 años, reclutados en Los Ángeles y Chicago como parte del estudio "Brain, Motivation and Personality Development" (BrainMAPD). El reclutamiento fue estratificado según el neuroticismo de rasgo y la sensibilidad a la recompensa autoinformados para maximizar la varianza. Aunque 272 participantes completaron el protocolo de fMRI, el análisis retuvo a los 339 participantes utilizando la máxima verosimilitud de información completa (FIML) para gestionar los datos faltantes.
• Tareas experimentales:
  • Tarea de Retraso de Incentivo Monetario (MID): Evaluó la actividad neural de recompensa durante la anticipación y la recepción de recompensas/pérdidas monetarias. Las regiones de interés (ROI) incluyeron el estriado ventral, el pálido, el putamen y la corteza orbitofrontal (COF).
  • Tarea de Aprendizaje de Miedo Pavloviano: Evaluó la actividad neural de amenaza a través de las fases de adquisición, extinción y recuerdo de la extinción. Las ROI incluyeron la amígdala, el núcleo de la estria terminal (BNST), la ínsula anterior, la corteza prefrontal ventromedial (vmPFC), la corteza cingulada anterior dorsal (dACC) y el hipocampo.
• Medición de síntomas: Los síntomas se midieron mediante un modelo dimensional tri-nivel de múltiples métodos que comprendía Malestar General (afecto negativo compartido), Miedos (específicos de la ansiedad) y Anhedonia-Aprensión (bajo afecto positivo específico de la depresión). Los datos se derivaron de autoinformes y entrevistas calificadas por entrevistadores (SCID-5) a través de múltiples puntos temporales, utilizando interceptos latentes de modelos de curva de crecimiento para controlar el error de medición.
• Enfoque estadístico: Se empleó el Modelado de Ecuaciones Estructurales (SEM) en Mplus. El estudio utilizó un enfoque de constructo latente para gestionar las comparaciones múltiples, modelando las variables de recompensa y amenaza como factores latentes donde los datos lo justificaban. Las regresiones probaron las asociaciones entre las dimensiones de los síntomas y las variables neurales, incluyendo pruebas de la varianza única en ROI específicas y la especificidad a través de dimensiones de síntomas y sistemas neurales.

Resultos clave

• Procesamiento de recompensa y anhedonia:
  • Una mayor Anhedonia-Aprensión se asoció significativamente con una menor actividad de la corteza orbitofrontal (COF) durante la recepción de la recompensa en la tarea MID ($b = -.34, p = .021$).
  • Una mayor Anhedonia-Aprensión también se asoció con una menor activación del estriado ventral durante la anticipación de la recompensa. Esta asociación fue impulsada por la varianza única del estriado ventral ($b = -.53, p = .015$), dado que la variable latente de generación de recompensa más amplia no mostró una asociación significativa.
  • Estas asociaciones fueron específicas para la Anhedonia-Aprensión en relación con el Malestar General y los Miedos, y específicas para el procesamiento de recompensa en relación con el procesamiento de amenaza.
• Procesamiento de amenaza y anhedonia (Hallazgo inesperado):
  • Contrariamente a la hipótesis de que el Malestar General o los Miedos se relacionarían con la actividad de amenaza, la Anhedonia-Aprensión se asoció positivamente con una mayor actividad de amenaza neural durante la fase de extinción de la tarea de aprendizaje de miedo ($b = .21, p = .001$).
  • Esta asociación fue específica de la fase de extinción (más fuerte que en la adquisición o el recuerdo de la extinción) y específica para la Anhedonia-Aprensión.
  • El efecto fue impulsado por la variable latente de amenaza en su conjunto; ninguna ROI individual dentro de la variable latente de amenaza mostró varianza única asociada con la Anhedonia-Aprensión.
• Hallazgos nulos: Ni el Malestar General ni los Miedos mostraron asociaciones significativas con la actividad neural de recompensa o de amenaza en ninguna fase de las tareas.

Significancia y afirmaciones
El artículo afirma que sus hallazgos resaltan la importancia de examinar las asociaciones entre sistemas cerebrales específicos y dimensiones de síntomas derivadas empíricamente en lugar de diagnósticos categóricos.

• Especificidad transdiagnóstica: El estudio demuestra que la baja actividad relacionada con la recompensa (específicamente en la COF y el estriado ventral) está vinculada de manera única a la dimensión de Anhedonia-Aprensión, respaldando la utilidad de los modelos dimensionales sobre los categóricos.
• Vínculo novedoso entre amenaza y anhedonia: El hallazgo inesperado de que una mayor anhedonia se asocia con una mayor actividad de amenaza durante la extinción del miedo sugiere una interacción compleja donde el bajo afecto positivo puede perjudicar el aprendizaje de error de predicción dependiente de la recompensa necesario para la extinción del miedo.
• Contribución metodológica: Al utilizar un enfoque de constructo latente y FIML, el estudio logró desentrañar la varianza compartida frente a la única a través de diversas regiones cerebrales y dimensiones de síntomas, proporcionando una visión más matizada de los correlatos neurales en la psicopatología de la internalización.
• Limitaciones y precauciones: Los autores señalan explícitamente que el diseño transversal impide la inferencia causal y que la muestra consiste en estudiantes universitarios, lo que requiere replicación en contextos más diversos y longitudinales. También advierten que la asociación entre la anhedonia y la extinción del miedo requiere mayor investigación en muestras independientes para confirmar si el bajo afecto positivo impulsa la persistencia del miedo.