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L'accumulation de fumarate chez *Plasmodium berghei*, résultant de la perturbation de son métabolisme, entraîne la succination de la cystéine et un stress oxydatif qui bloquent spécifiquement la formation des ookinètes, révélant ainsi une cible potentielle pour des agents bloquant la transmission du parasite.
Cette étude révèle que les cellules vivantes éliminent les liaisons croisées ADN-protéines induites par les espèces réactives de l'oxygène (ROS-DPCs) grâce au système ubiquitine-protéasome, à la métalloprotéase SPRTN et à la réparation par excision de nucléotides, tout en suggérant qu'un analogue du glutathion pourrait prévenir ces lésions toxiques.
Les auteurs présentent une plateforme modulaire permettant d'évaluer rapidement l'efficacité d'enzymes effectrices pour l'acétylation lysine induite par proximité dans des cellules vivantes, accélérant ainsi la conception de sondes chimiques ciblées pour l'édition de modifications post-traductionnelles.
Cette étude révèle que la dynamique conformationnelle intrinsèque de la foldase membranaire LipH, couplée à son ancrage lipidique, module son cycle de reconnaissance, de repliement et de libération de la lipase LipA pour assurer son exportation efficace.
Cette étude présente une approche d'ingénierie modulaire par échange de domaines β-baril de l'hémolysine pour créer des nanopores chimériques, dont le variant HL_NetB, qui offrent des propriétés de transport ionique améliorées et une capacité accrue à discriminer les acides nucléiques et les protéines au niveau de la molécule unique.
Cette étude présente la première structure cryo-microscopique de TECPR1 complet, révélant une architecture en crochet allongé qui positionne les domaines Dysferlin en configuration cis et stabilise l'ensemble via une interface intramoléculaire inédite, fournissant ainsi un cadre structural pour comprendre le rôle de cette protéine dans la liaison aux membranes.
Cette étude combine le profilage pharmacologique in cellulo et l'édition génomique pour identifier des cibles spécifiques aux paralogs de la diacylglycérol kinase et de la phospholipase D, démontrant que l'inhibition simultanée de ces enzymes est nécessaire pour réduire efficacement les niveaux d'acide phosphatidique lors de la signalisation PLC.
Cette étude présente l'amélioration de l'indicateur fluorescent ChlorON-1 en ChlorON-1-PRO par une mutation ciblée, permettant un suivi optique direct et plus brillant du transport de chlorure dans les cellules U-2 OS.
Cette étude démontre que l'intégration de la spectrométrie de mobilité ionique cyclique (cIMS) à la technique LA-REIMS améliore la résolution moléculaire et la spécificité chimique de la métabolomique des biofluides en réduisant le bruit de fond et en permettant la séparation d'isomères, tout en conservant une sensibilité et une couverture moléculaire élevées pour l'analyse à haut débit sans chromatographie.
Cette étude présente une stratégie de synthèse en phase solide de sondes ProTide fluorogènes permettant un profilage systématique et ultrasensible de l'activité des carboxypeptidases, révélant ainsi une signature enzymatique circulante spécifique au cancer du pancréas.
Cette étude présente le développement de nanoparticules lipidiques optimisées, inspirées de l'architecture virale, qui améliorent l'encapsulation et la délivrance intracellulaire de biomolécules, y compris des complexes CRISPR/Cas, tout en démontrant leur capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique.
Cette étude rapporte la production hétérologue et la caractérisation de la CODH-III de *Clostridium pasteurianum* BC1 (clade E), démontrant que sa maturation et son activité sont intrinsèquement robustes et dépendantes principalement de la disponibilité du nickel, malgré une expression conjointe avec son opéron de maturation CooCTJ et des divergences structurales notables par rapport aux systèmes de clade F.
Les chercheurs ont découvert un inhibiteur sélectif du macrodomaine du virus de la chikungunya, possédant une structure hybride thiobarbiturate-indole et ciblant une poche cryptique, offrant ainsi une nouvelle piste thérapeutique contre ce virus pour lequel aucun traitement spécifique n'existe actuellement.
Cette étude caractérise la structure cristalline et l'activité enzymatique bifonctionnelle de la lysine de queue ORF11 du minhovirus SHEF14, révélant qu'elle agit simultanément comme une N-acétylglucosaminidase et une D,D-endopeptidase pour dégrader le peptidoglycane d'*Enterococcus faecium*.
Cette étude identifie des analogues de semicarbazones et de thiosemicarbazones comme des inhibiteurs compétitifs prometteurs et réversibles de la protéase principale (Mpro) du SARS-CoV-2, grâce à une approche combinant criblage virtuel, simulations de dynamique moléculaire et validations biochimiques.
Cette étude présente la caractérisation biochimique et structurale de trois nouvelles hydrolases de nylon (Nyl10, Nyl12 et Nyl50), révélant leur état tétramérique, les mécanismes de liaison des ligands impliquant un mouvement de boucle flexible, et identifiant Nyl12 comme le candidat le plus prometteur pour l'hydrolyse efficace du nylon PA66.
Cette étude révèle la diversité des métallophores chez le genre bactérien *Microbulbifer* en combinant le criblage génomique et la spectrométrie de masse, permettant d'identifier de nouveaux composés comme la bulbicheline et des pétrobactines modifiées, tout en démontrant que leur production est inhibée en co-culture avec un pathogène de corail, suggérant l'adoption de stratégies alternatives d'acquisition du fer dans les communautés mixtes.
La plateforme Q-MOL révolutionne la découverte de médicaments in silico en surmontant les limites des méthodes traditionnelles grâce à un traitement fidèle de la flexibilité protéique, permettant le criblage virtuel et la prédiction de sites de liaison sur des cibles rigides, flexibles ou intrinsèquement désordonnées, ainsi que sur des structures d'ARN, avec une validation rigoureuse in vitro, in cellulo et in vivo.
Cette étude révèle que les cathepsines cystéiniques lysosomales catalysent la formation de peptides de fusion non génomiques par protéolyse inverse, un mécanisme dépendant du pH et de la citrullination qui génère des auto-antigènes potentiels dans le diabète de type 1 et élargit ainsi la dimension du peptidome.
En utilisant la cryo-microscopie électronique à résolution temporelle, cette étude révèle comment l'E3 ligase UBE3C reprogramme le protéasome en contournant l'enzyme de déubiquitination USP14 et en amplifiant les forces de dépliage pour forcer la dégradation de protéines ultra-stables normalement résistantes.