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Cette étude établit un criblage à haut débit en système cell-free humain qui identifie la mycotoxine NT-2 comme un nouvel inhibiteur de la traduction se liant au centre de transfert peptidique du ribosome, révélant ainsi un mécanisme d'inhibition environnemental et démontrant la puissance de cette approche pour découvrir de nouveaux inhibiteurs ribosomaux.
Cette étude démontre que le complexe R2TP, et plus particulièrement la protéine PIH1D1, stabilise la protéine p53 en modulant ses niveaux d'expression sans altérer son domaine C-terminal, offrant ainsi une nouvelle piste thérapeutique pour restaurer la fonction de p53 dans les cellules cancéreuses.
Cette étude révèle que la protéine FoTO1 améliore le rendement de la biosynthèse du Taxol en agissant à la fois comme une enzyme catalysant une étape clé et comme un organisateur non catalytique des cytochromes P450, facilitant ainsi le métabolisme des diterpènes entre le plastide et le réticulum endoplasmique.
Cette étude révèle que le module TAM assure le transport des phospholipides vers la membrane externe des bactéries à Gram négatif en formant un canal de type bêta-taco hydrophobe, suggérant ainsi que la protéine TamB constitue un prototype évolutif des protéines de transfert lipidique eucaryotes.
Cette étude révèle, grâce à la cryo-microscopie électronique et à des analyses biochimiques et cellulaires, que la protéine RAD54B régule la recombinaison homologue en stabilisant les filaments RAD51 et en favorisant l'invasion de brins grâce à une architecture modulaire comprenant un domaine N-terminal et un domaine bêta unique essentiels à la réparation des cassures double-brin de l'ADN.
En développant un cadre d'analyse pour relier les précurseurs métaboliques primaires aux sidérophores, cette étude démontre que l'apport ciblé de précurseurs spécifiques chez *Bacillus amyloliquefaciens* renforce sa production de sidérophores et son activité inhibitrice contre le pathogène *Ralstonia solanacearum*, ouvrant ainsi de nouvelles stratégies de suppression des maladies.
Les auteurs ont conçu des méthyltransférases d'ADN modifiées pour introduire une cytosine artificielle, la 5-carboxyméthylcytosine, dans des contextes non-CpG afin de cartographier de manière fiable l'occupation des protéines sur l'ADN sans interférer avec les modifications épigénétiques natives, permettant ainsi une analyse multimodale améliorée du génome.
Cette étude identifie une nouvelle famille de virus endogènes chez les nématodes, les virus Atlas, dont les structures de capsides résolues par cryo-microscopie électronique révèlent des propriétés uniques permettant leur ingénierie pour le ciblage tissulaire et la délivrance de thérapies à base d'ARN.
Cette étude démontre que la kinase FIKK1 de *Plasmodium falciparum* phosphoryle la protéine d'adhésion VAR2CSA pour réguler la séquestration des érythrocytes infectés dans le placenta, ce qui en fait une cible thérapeutique prometteuse contre le paludisme placentaire.
Cette étude présente une nouvelle stratégie d'étiquetage isotopique spécifique aux cellules démontrant que les neurones transfèrent du myo-inositol aux oligodendrocytes via le transporteur SLC5A3 pour favoriser la régénération de la myéline, un processus qui peut être restauré par une supplémentation alimentaire en cas de déficit.
En utilisant des simulations de dynamique moléculaire, cette étude démontre que la modulation de la chiralité N-terminale et les variations de séquence de l'amyloïde-beta 42 influencent son paysage conformationnel et sa tendance à l'agrégation, révélant des effets pathogènes ou protecteurs qui s'étendent au-delà du site modifié jusqu'au noyau hydrophobe central.
Cette étude démontre, grâce à une combinaison d'essais de liaison et de simulations de dynamique moléculaire, que le ligand UCB-1A conserve une affinité stable pour l'isoforme SV2C à 37 °C grâce à une interaction hydrogène spécifique avec Tyr298 absente chez SV2A, expliquant ainsi la stabilité thermique de sa liaison et soulignant l'importance d'évaluer les ligands SV2 à des températures physiologiquement pertinentes.
Cette étude présente la méthode Enriched-GF, un protocole reproductible et à haut rendement combinant agitation par billes de verre, cycles de congélation-décongélation et activation calcique, qui permet d'obtenir des concentrations de facteurs de croissance dérivés des plaquettes nettement supérieures et plus constantes que les méthodes conventionnelles pour la médecine régénérative.
Les auteurs ont conçu rationnellement un peptide inhibiteur d'interaction protéine-protéine qui empêche la liaison de 14-3-3ζ à la PTP1B oxydée, maintenant ainsi l'enzyme active pour supprimer la signalisation de l'EGFR et réduire la viabilité des cellules cancéreuses.
Cette étude identifie deux contaminants protéiques humains (hPCC et PRMT5:MEP50) issus de la purification par affinité de protéines marquées, en démontrant comment la cryo-EM et la spectrométrie de masse permettent de les détecter et en soulignant l'importance cruciale de la spécificité des résines de purification.
Cette étude démontre que la mutation de l'isoleucine 563, un résidu conservé dans le canal hydrophobe de la CO-déshydrogénase NiFe, améliore considérablement la résistance à l'oxygène de l'enzyme, mais révèle un compromis inévitable où toute réduction de l'accès à l'O2 affecte également la diffusion du CO vers le site actif.
En utilisant le récepteur cannabinoïde CB2 comme modèle, cette étude démontre que le criblage virtuel d'une bibliothèque de 2,6 milliards de molécules permet d'identifier des ligands hautement sélectifs et puissants, dont la validité structurale est confirmée par des données cryo-EM et des optimisations rationnelles.
Cette étude révèle que le snoRNP H/ACA snR37 joue un rôle bifonctionnel essentiel dans l'assemblage de la sous-unité ribosomique 60S en combinant la pseudouridylation d'un uridine clé du centre peptidyl-transférase et un rôle d'échafaudage structural médié par des protéines accessoires pour organiser les intermédiaires précoces.
Cette étude révèle que la coopérativité de l'aspartate transcarbamylase d'E. coli est régulée par un mécanisme dynamique de « respiration » globale, où la compression ou l'expansion de l'enzyme, modulée par des paires symétriques de ribonucléosides triphosphates, contrôle respectivement son inhibition ou son activation.
Cette étude démontre que l'exposition chronique à l'alcool augmente l'activité des enzymes CYP3A dans le foie humain non pas par une surexpression de ces enzymes, mais grâce à une interaction fonctionnelle et physique avec l'enzyme CYP2E1, dont l'abondance est induite par l'alcool.