Dynamics of circulating tumor cell subsets defined by PSMA and EpCAM predict survival in metastatic castration-resistant prostate cancer patients treated with 177Lu-PSMA-617

उन्नत प्रोस्टेट कैंसर के विरुद्ध युद्ध में, डॉक्टर अक्सर एक बदलते हुए दुश्मन का सामना करते हैं। जब यह बीमारी प्रोस्टेट से आगे फैल जाती है और मानक हार्मोन उपचारों का विरोध करती है, तो इसे मेटास्टैटिक कास्ट्रेशन-रेसिस्टेंट प्रोस्टेट कैंसर के रूप में जाना जाता है। वर्षों तक, उपचार के विकल्प सीमित थे, लेकिन एक नया दृष्टिकोण उभरा है जो एक गाइडेड मिसाइल की तरह कार्य करता है। यह उपचार एक रेडियोधर्मी पदार्थ का उपयोग करता है जो एक ऐसे अणु से जुड़ा होता है जो PSMA नामक एक विशिष्ट प्रोटीन को खोजता है, जो कई प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं की सतह पर स्थित होता है। जब रेडियोधर्मी अणु अपना लक्ष्य पा लेता है, तो वह सीधे ट्यूमर तक विकिरण की एक खुराक पहुँचाता है, जिससे आसपास के स्वस्थ ऊतकों का अधिकांश हिस्सा सुरक्षित रहता है। हालांकि इस पद्धति ने बड़ी आशा दिखाई है, फिर भी डॉक्टरों को यह समझने की आवश्यकता है कि उपचार के दौरान कैंसर कोशिकाएं स्वयं कैसे बदलती हैं और प्रतिक्रिया करती हैं। क्या कोशिकाएं गायब हो जाती हैं? क्या वे कुछ ऐसा बन जाती हैं जिसे पकड़ना कठिन हो? इन प्रश्नों के उत्तर देने से यह अनुमान लगाने में मदद मिल सकती है कि कौन से रोगी अधिक समय तक जीवित रहेंगे और किन्हें जल्द ही एक अलग योजना की आवश्यकता हो सकती है।

इन उत्तरों को खोजने के लिए, शोधकर्ताओं ने हाल ही में कैंसर कोशिकाओं की गति का पता लगाया जब वे रक्तप्रवाह के माध्यम से यात्रा कर रही थीं। शरीर के भीतर के ट्यूमर को देखने के बजाय, जिन्हें स्पष्ट रूप से देखना कठिन हो सकता है, उन्होंने सर्कुलेटिंग ट्यूमर सेल्स (परिवर्तित ट्यूमर कोशिकाओं) को देखा। ये दुर्लभ कोशिकाएं हैं जो मुख्य ट्यूमर से अलग होकर रक्त में तैरती हैं, और संदेशवाहक के रूप में कार्य करती हैं जो यह बताती हैं कि कैंसर क्या कर रहा है। टीम ने उन उन तैंतीस रोगियों का अध्ययन किया जो रेडियोधर्मी PSMA उपचार प्राप्त कर रहे थे। उन्होंने एक परिष्कृत प्रणाली का उपयोग किया जो कृत्रिम बुद्धिमत्ता (AI) को एक विशेष प्रकार की होलोग्राफिक इमेजिंग के साथ जोड़ती है ताकि इन कोशिकाओं को पकड़ा जा सके और उन्हें रक्त प्रवाह से हटाए बिना उनका परीक्षण किया जा सके। कोशिकाओं को चमकने वाले मार्करों से रंगकर, वैज्ञानिक देख सके कि किन कोशिकाओं में अभी भी PSMA प्रोटीन था और किनमें EpCAM नामक दूसरा मार्कर था, जो प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं का एक सामान्य संकेत है। उन्होंने उपचार शुरू होने से पहले और फिर उपचार के दौरान रोगियों के नमूने लिए, और उन लोगों के बीच परिणामों की तुलना की जिन्होंने दवा के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया दी और जिन्होंने नहीं दी।

अध्ययन से पता चला कि कैंसर कोशिकाएं केवल गायब नहीं हुईं; वे अपने स्वरूप में बदल गईं। उपचार से पहले, तैरती हुई कई कैंसर कोशिकाओं में PSMA प्रोटीन का उच्च स्तर था, जिसके कारण दवा उन्हें ढूंढ पाती थी। जैसे-जैसे उपचार आगे बढ़ा, उन कोशिकाओं का अनुपात जो अभी भी सतह पर PSामा (PSMA) रखती थीं, कम होने लगा। इसी समय, उन कोशिकाओं की संख्या बढ़ गई जिनमें PSMA लुप्त हो गया था लेकिन EpCAM मार्कर बरकरार था। यह बदलाव दोनों समूहों के रोगियों में हुआ, लेकिन उन लोगों में अधिक स्पष्ट था जिन्होंने थेरेपी के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया दी। शोधकर्ताओं ने पाया कि जिन रोगियों में इन PSMA-नेगेटिव, EpCAM-पॉजिटिव कोशिकाओं में अधिक वृद्धि देखी गई, उन्हीं के परिणाम सबसे बेहतर रहे। यह सुझाव देता है कि उपचार सफलतापूर्वक उन कोशिकाओं को साफ कर रहा है जिन्हें लक्षित करने के लिए इसे बनाया गया था, जिससे कोशिकाओं की एक अलग आबादी पीछे रह जाती है जिसे शरीर या अन्य उपचार अलग तरह से संभाल सकते हैं।

हालाँकि, उपचार के दौरान कुछ विशेष कोशिकाओं की उपस्थिति एक चेतावनी का संकेत बनी रही। टीम ने पाया कि यदि उपचार के दौरान किसी रोगी के रक्त में इन सर्कुलेटिंग कैंसर कोशिकाओं में से पाँच से अधिक मौजूद थे, तो उनके लंबे समय तक जीवित रहने की संभावना कम थी। यह विशेष रूप से उन कोशिकाओं के लिए सच था जो अभी भी PSMA और EpCAM दोनों मार्करों को वहन करती थीं, या जो केवल PSMA को वहन करती थीं। भले ही उपचार कोशिकाओं की कुल संख्या को कम करने में काम कर रहा था, लेकिन तथ्य यह था कि कुछ जिद्दी कोशिकाओं का रक्तप्रवाह में बने रहना कम जीवन प्रत्याशा से जुड़ा था। दिलचस्प बात यह है कि अध्ययन ने यह नहीं पाया कि उपचार के दौरान इन विशिष्ट कोशिका प्रकारों की संख्या में गिरावट ने लंबे जीवन की गारंटी दी, जो यह सुझाव देता है कि केवल कोशिकाओं की संख्या गिनना पूरी कहानी नहीं है। असली कुंजी शेष कोशिकाओं का विशिष्ट मिश्रण और समय के साथ उनके लक्षणों में होने वाला बदलाव प्रतीत होती है।

अंततः, यह कार्य बताता है कि सर्कुलेटिंग कोशिकाओं के विकास पर नज़र रखना रेडियोधर्मी उपचार की सफलता को मापने का एक नया तरीका प्रदान करता है। निष्कर्ष संकेत देते हैं कि रक्त में तैरती कोशिकाओं के प्रकारों में गतिशील परिवर्तन—विशेष रूप से वे कोशिकाएं जिनमें PSMA मार्कर कम हो गया है, उनकी वृद्धि—यह भविष्यवाणी कर सकती है कि रोगी कितने समय तक जीवित रह सकता है। हालांकि परिणाम अभी सभी मामलों के लिए अंतिम नियम नहीं हैं, लेकिन वे इन सेल पैटर्न को बारीकी से देखते रहने का एक मजबूत कारण प्रदान करते हैं। इन बदलावों को समझकर, डॉक्टर एक दिन उपचारों को अधिक सटीक रूप से अनुकूलित कर सकेंगे, यह जानते हुए कि वर्तमान दृष्टिकोण काम कर रहा है या कैंसर चुपचाप अपनी रक्षा प्रणाली बदल रहा है।