Dynamics of circulating tumor cell subsets defined by PSMA and EpCAM predict survival in metastatic castration-resistant prostate cancer patients treated with 177Lu-PSMA-617
本研究表明，在接受 治疗期间，由 PSMA 和 EpCAM 表达所定义的循环肿瘤细胞亚群的动态变化对转移性去势抵抗性前列腺癌患者的总生存期具有预后价值，值得进一步研究。
原始论文采用 CC BY 4.0 许可（https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。 这是一篇未经同行评审的预印本的AI生成解释。这不是医疗建议。请勿根据此内容做出健康决定。 阅读完整免责声明
在对抗晚期前列腺癌的战斗中，医生们经常面临一个不断变化的敌人。当疾病扩散到前列腺之外并对标准激素疗法产生耐药性时，这种疾病被称为转移性去势抵抗性前列腺癌。多年来，治疗手段一直很有限，但一种类似于“制导导弹”的新型方法已经出现。这种疗法使用一种附着在分子上的放射性物质，该分子会寻找一种被称为 PSMA 的特定蛋白质，这种蛋白质存在于许多前列腺癌细胞的表面。当放射性分子找到其目标时，它会将一剂辐射直接传递给肿瘤，从而保护大部分周围的健康组织。虽然这种方法展现出了巨大的潜力，但医生仍需了解癌细胞本身在治疗过程中是如何变化和反应的。这些细胞是消失了呢？还是转化成了某种更难捕捉的形式？回答这些问题可以帮助预测哪些患者能活得更久，以及哪些患者可能需要更早地更换治疗方案。
为了寻找这些答案，研究人员最近追踪了癌细胞在血液中穿行的过程。他们没有观察体内的肿瘤（因为观察体内肿瘤可能很难看清），而是寻找循环肿瘤细胞。这些是由于从主肿瘤中脱落并在血液中漂浮的稀有细胞，它们充当了揭示癌症动态的信使。研究团队研究了 39 名正在接受放射性 PSMA 治疗的患者。他们使用了一套复杂的系统，将人工智能与一种特殊的全息成像技术相结合，用以捕捉这些细胞并在不将其从血流中移除的情况下对其进行检查。通过用发光的标记物对细胞进行染色，科学家们可以观察哪些细胞仍然携带 PSMA 蛋白，哪些细胞携带另一种被称为 EpCAM 的标记物（这是前列腺癌细胞的一种常见标志）。他们在治疗开始前以及患者接受治疗期间分别采集了样本，并对比了那些对药物反应良好与反应不佳的患者之间的结果。
研究表明，癌细胞并非简单地消失了，而是改变了它们的形态。在治疗前，许多漂浮的癌细胞显示出高水平的 PSMA 蛋白，这正是药物能够找到它们的原因。随着治疗的进行，仍带有 PSM 蛋白表面的细胞比例开始下降。与此同时，那些失去了 PSMA 但保留了 EpCAM 标记物的细胞数量有所增加。这种转变在两组患者中都有发生，但在对疗法反应良好的患者中更为显著。研究人员发现，那些在治疗过程中这类“PSMA 阴性、EpCAM 阳性”细胞大幅上升的患者，其预后效果最好。这表明，该疗法可能成功清除了它旨在攻击的细胞，留下了另一类由身体或其他疗法可能以不同方式处理的细胞群体。
然而，治疗期间某些细胞的存在仍然是一个警告信号。团队发现，如果一名患者在接受治疗期间血液中仍有超过 5 个此类循环癌细胞，其长期生存率会较低。对于那些仍然同时携带 PSMA 和 EpCAM 标记物，或仅携带 PSMA 标记物的细胞来说，情况尤其如此。尽管治疗正在努力减少细胞的总数，但血液中仍残留一些顽固细胞这一事实，与较短的预期寿命相关联。有趣的是，研究并未发现治疗期间这些特定细胞类型的数量下降就能保证更长的寿命，这表明仅仅计数有多少细胞消失并不是故事的全貌。真正的关键似乎在于剩余细胞的具体构成及其特征随时间的变化。
最终，这项工作表明，观察这些循环细胞如何演变，为评估放射性治疗的成功提供了新的途径。研究结果表明，血液中细胞类型的动态变化——特别是失去 PSMA 标记物的细胞的上升——可以预测患者的生存时间。虽然这些结果尚未成为适用于所有病例的最终准则，但它们提供了密切监测这些细胞模式的有力理由。通过理解这些变化，医生未来可能能够更精准地定制治疗方案，从而及早了解当前的疗法是否奏效，或者癌症是否正在悄悄改变其防御机制。
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