Novel CUX1::FLOT1 Fusion and Clinicopathological Features of Uterine Tumor Resembling Ovarian Sex Cord Tumor: A Six-Case Series with RNA Sequencing

मानव शरीर के भीतर, गर्भाशय एक मांसल अंग है जो, दुर्लभ मामलों में, एक विशेष प्रकार की वृद्धि विकसित कर सकता है। ये वृद्धि 'यूट्राइन ट्यूमर रेsembling ओवेरियन सेक्स कॉर्ड ट्यूमर' (uterine tumors resembling ovarian sex cord tumors) के रूप में जानी जाती हैं। दशकों से, डॉक्टर इन पिंडों को वर्गीकृत करने में कठिनाई महसूस करते आए हैं क्योंकि ये विभिन्न प्रकार के ऊतकों के मिश्रण की तरह दिखते हैं, जो कभी सौम्य गांठों की तरह व्यवहार करते हैं और कभी आक्रामक कैंसर की तरह। चुनौती यह समझने की रही है कि ये ट्यूमर बनने के लिए क्या प्रेरित करते हैं और क्यों कुछ हानिरहित रहते हैं जबकि अन्य शरीर के अन्य हिस्सों में फैल जाते हैं। इसे हल करने के लिए, आधुनिक चिकित्सा ने कोशिकाओं के भीतर दिए गए आनुवंशिक निर्देशों को पढ़ने की ओर रुख किया है। आरएनए (RNA) का विश्लेषण करके, जो एक संदेशवाहक के रूप में कोशिका की आनुवंशिक योजनाओं को पूरा करता है, शोधकर्ता उन विशिष्ट त्रुटियों या पुनर्व्यवस्थाओं का पता लगा सकते हैं जो बीमारी का कारण बनती हैं। इन आनुवंशिक सुरागों को समझना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह डॉक्टरों को एक ऐसे ट्यूमर के बीच अंतर करने में मदद करता है जिसे सुरक्षित रूप से हटाया जा सकता है और एक ऐसे ट्यूमर के बीच जिसे दीर्घकालिक सतर्कता या अलग उपचार की आवश्यकता होती है।

शोधकर्ताओं की एक टीम ने हाल ही में इस दुर्लभ स्थिति से निदान किए गए छह महिलाओं का परीक्षण किया। उन्होंने रोगियों के स्वास्थ्य, ट्यूमर की शारीरिक उपस्थिति और कोशिका की सतह पर मौजूद विशिष्ट प्रोटीन के बारे में विस्तृत जानकारी एकत्र की। सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि, उन्होंने ट्यूमर के ऊतकों से आरएनए को पढ़ने के लिए उन्नत अनुक्रमण तकनीक (sequencing technology) का उपयोग किया, ताकि उन टूटे हुए या जुड़े हुए जीन (fused genes) की तलाश की जा सके जो कैंसर का मूल कारण हो सकते हैं। 2008 से 2023 तक की अवधि में फैले इस अध्ययन में 31 से 67 वर्ष की आयु के बीच की महिलाएं शामिल थीं। छह में से चार मामलों में, ट्यूमर नियमित जांच के दौरान अचानक पाए गए, क्योंकि महिलाओं में कोई लक्षण नहीं थे। अन्य दो मामलों में, रोगियों ने रजोनिवृत्ति (menopause) के बाद असामान्य रक्तस्राव का अनुभव किया। ट्यूमर का आकार भिन्न था, जिसमें सबसे बड़ा 15.2 सेंटीमीटर का था, और वे गर्भाशय की दीवार के विभिन्न स्थानों पर पाए गए थे।

जब शोधकर्ताओं ने सूक्ष्मदर्शी (microscope) के नीचे ट्यूमर को देखा, तो उन्हें विविध आकृतियाँ और पैटर्न दिखाई दिए। कोशिकाएं डोरियों, घोंसलों, नलिकाओं और यहाँ तक कि पपिला संरचनाओं (papillary structures) के रूप में बढ़ीं, और अक्सर आसपास के मांसपेशी ऊतकों पर आक्रमण करती दिखीं। कुछ ट्यूमर में सिस्ट (cysts) थे, जबकि अन्य में कैल्शियम के छोटे जमाव या ऐसे क्षेत्र थे जहाँ कोशिकाएं मर गई थीं। इस दृश्य विविधता के बावजूद, कोशिकाओं ने एक सामान्य रासायनिक पहचान साझा की। लगभग सभी ट्यूमर विशिष्ट प्रोटीन का उत्पादन करते थे जो हार्मोन के लिए रिसेप्टर के रूप में कार्य करते हैं, साथ ही अन्य मार्कर भी जो आमतौर पर मांसपेशियों और तंत्रिका से संबंधित ऊतकों में पाए जाते हैं। एक मामला अलग था क्योंकि कोशिकाओं ने अपनी सतह पर CD34 नामक प्रोटीन प्रदर्शित किया, जो इस विशिष्ट प्रकार के ट्यूमर में पहले कभी नहीं देखा गया था। यह असामान्य खोज बताती है कि ये ट्यूमर उन तरीकों से दिख और व्यवहार कर सकते हैं जिन्हें डॉक्टरों ने पहले कभी प्रलेखित नहीं किया है।

सबसे महत्वपूर्ण खोज आनुवंशिक विश्लेषण से हुई। छह में से दो मामलों में, शोधकर्ताओं ने एक विशिष्ट फ्यूजन पाया, जहाँ एस्ट्रोजन रिसेप्टर के जीन, ESR1, को NCOA2 नामक जीन के साथ जोड़ा गया था। यह संयोजन एक निरंतर संकेत उत्पन्न करता है जो कोशिकाओं को बढ़ने का निर्देश देता है, जो शरीर के प्राकृतिक एस्ट्रोजन द्वारा संचालित होता है। एक अन्य मामले में GREB1 और NCOA2 नामक जीन से जुड़ा एक समान फ्यूजन देखा गया। हालाँकि, एक रोगी में, टीम ने एक पूरी तरह से नया आनुवंशिक दोष पहचाना: CUX1 और FLOT1 नामक जीन के बीच एक फ्यूजन। यह CUX1::FLOT1 संयोजन इस प्रकार के ट्यूमर में पहले कभी रिपोर्ट नहीं किया गया था। हालांकि शोधकर्ता अभी तक यह नहीं जानते कि यह नया फ्यूजन सटीक रूप से कैसे काम करता है, लेकिन इसकी उपस्थिति बीमारी के ज्ञात आनुवंशिक कारणों की सूची का विस्तार करती है। छह में से दो रोगियों में कोई पता लगाने योग्य जीन फ्यूजन नहीं मिला, जो यह दर्शाता है कि बीमारी अलग-अलग लोगों में अलग-अलग तंत्रों के माध्यम से उत्पन्न हो सकती है।

इन रोगियों के दीर्घकालिक परिणाम ने इस बीमारी की प्रकृति के बारे में एक गंभीर सबक दिया। अध्ययन की अवधि के दौरान, छह में से पांच महिलाएं स्वस्थ और कैंसर मुक्त रहीं, जो 12 से 149 महीनों तक चली। हालाँकि, एक रोगी का भाग्य अलग था। वह महिला, जिसमें ESR1::NCOA2 फ्यूजन था, सर्जरी के बाद लगभग आठ वर्षों तक रोग मुक्त रही। फिर, 97 महीनों में, उसके पेट में मेटास्टेसिस (metastases) विकसित हुआ। अगले कुछ वर्षों में, कैंसर उसके डायाफ्राम, कोलन, लिवर और एड्रिनल ग्रंथियों में फैल गया। उसकी प्रारंभिक निदान के 149 महीने बाद मृत्यु हो गई। यह परिणाम बताता है कि भले ही एक ट्यूमर कई वर्षों तक अच्छा व्यवहार करता हुआ प्रतीत हो, वह अंततः आक्रामक हो सकता है। यह यह भी संकेत देता है कि ESR1::NCOA2 फ्यूजन की उपस्थिति, जिसे पहले कम खतरनाक माना जाता था, इस देर से होने वाले और गंभीर पुनरावृत्ति से जुड़ी हो सकती है।

अध्ययन यह निष्कर्ष निकालता है कि ये ट्यूमर पहले की समझ की तुलना में कहीं अधिक जटिल हैं, जिनमें रूपों और आनुवंशिक कारणों की एक विस्तृत श्रृंखला है। नए CUX1::FLOT1 फ्यूजन की खोज इस पहेली में एक नया टुकड़ा जोड़ती है, जबकि ESR1::NCOA2 फ्यूजन वाली रोगी का अप्रत्याशित व्यवहार डॉक्टरों को चेतावनी देता है कि कोई भी एकल आनुवंशिक मार्कर सौम्य मार्ग की गारंटी नहीं देता है। क्योंकि ये ट्यूमर प्रारंभिक उपचार के कई वर्षों बाद भी वापस आ सकते हैं, शोधकर्ता इस बात पर जोर देते हैं कि रोगियों की बहुत लंबे समय तक, संभावित रूप से उनके शेष जीवन तक, निगरानी करने की आवश्यकता है। सटीक निदान के लिए अब ऊतकों के दृश्य निरीक्षण को इन विशिष्ट आनुवंशिक परिवर्तनों की खोज के साथ जोड़ने की आवश्यकता है, जिससे यह सुनिश्चित हो सके कि प्रत्येक रोगी को उनके ट्यूमर की अद्वितीय जीव विज्ञान के अनुरूप देखभाल मिले।