Novel CUX1::FLOT1 Fusion and Clinicopathological Features of Uterine Tumor Resembling Ovarian Sex Cord Tumor: A Six-Case Series with RNA Sequencing
本研究表征了六例子宫类卵巢性索间质肿瘤（UTROSCT）病例的临床病理学和免疫表型特征，鉴定出一种新型的 CUX1::FLOT1 融合，并证实除了 GREB1 重排外，ESR1::NCOA2 融合也可能与侵袭性临床结局相关。
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在人体内部，子宫是一个肌肉器官，在极少数情况下，它可能会发育出一种特殊的生长物。这些生长物被称为类似于卵巢性索间质肿瘤的子宫肿瘤。几十年来，医生发现这些肿块难以分类，因为它们看起来像是不同组织类型的混合体，有时表现得像良性肿块，有时又表现得像侵略性癌症。挑战在于理解是什么驱动了这些肿瘤的形成，以及为什么有些保持无害，而另一些则会扩散到身体其他部位。为了解决这个问题，现代医学转向了读取细胞内的遗传指令。通过分析RNA（它作为携带细胞遗传计划的信使），研究人员可以发现导致疾病的特定错误或重排。理解这些遗传线索至关重要，因为这有助于医生区分哪些肿瘤可以安全切除，哪些需要长期警惕或不同的治疗方案。
一支研究团队最近检查了六名被诊断患有这种罕见疾病的女性。他们收集了关于患者健康、肿瘤物理外观以及细胞表面存在特定蛋白质的详细信息。最重要的是，他们使用了先进的测序技术来读取肿瘤组织的RNA，寻找可能导致癌症的破碎或融合基因。这项研究进行的跨度从2008年到2023年，涉及年龄在31岁至67岁之间的女性。在六例中的四例中，由于这些女性没有任何症状，肿瘤是在常规检查中被偶然发现的。在另外两例中，患者在绝经后出现了异常出血。肿瘤大小不等，最大的测量值为15.2厘米，并发现于子宫壁的不同位置。
当研究人员在显微镜下观察这些肿瘤时，他们看到了各种各样的形状和模式。细胞以索状、巢状、管状甚至乳头状结构生长，通常会侵入周围的肌肉组织。一些肿瘤含有囊肿，而另一些则含有微小的钙沉积或细胞死亡的区域。尽管具有这种视觉上的多样性，这些细胞却共享一种共同的化学特征。几乎所有的肿瘤都产生特定的蛋白质，这些蛋白质作为激素的受体，以及通常存在于肌肉和神经相关组织中的其他标记物。其中一个病例非常突出，因为其细胞表面显示出一种名为CD34的蛋白质，这一特征此前从未在这种特定类型的肿瘤中被观察到。这一不同寻常的发现表明，这些肿瘤的表现和行为方式可能超出了医生之前的记录。
最重要的发现来自于遗传分析。在六例中的两例中，研究人员发现了一种特定的融合：即雌激素受体基因ESR1与一个名为NCOA2的基因结合。这种组合创造了一个持续的信号，在人体自然雌激素的驱动下告诉细胞生长。另一个病例显示了涉及GREB1基因和NCOA2基因的类似融合。然而，在一名患者身上，团队鉴定出了一种完全新的遗传错误：CUX1基因与FLOT1基因之间的融合。这种CUX1::FLOT1的组合此前从未在这一类肿瘤中被报道过。虽然研究人员目前还不清楚这种新的融合究竟是如何运作的，但它的存在扩展了该疾病已知的遗传诱因列表。六名患者中有两名没有检测到任何可检测的基因融合，这表明该疾病在不同的人身上可能通过不同的机制产生。
这些患者的长期结果为这种疾病的本质提供了一个沉重的教训。在研究持续的时间内（12至149个月），六名女性中有五名保持健康且未患癌症。然而，有一名患者经历了不同的命运。这位携带ESR1::NCOA2融合的女性，在手术后近八年内一直保持无病状态。然而在97个月时，她出现了腹部转移。在接下来的几年里，癌症扩散到了她的横膈膜、结肠、肝脏和肾上腺。她在最初诊断后的149个月时去世。这一结果表明，即使一个肿瘤在多年内表现良好，它最终也可能变得具有侵略性。这也表明，此前被认为危险性较低的ESR1::NCOA2融合，可能与这种晚期且严重的复发有关。
研究得出结论，这些肿瘤比此前理解的要复杂得多，具有广泛的外观和遗传原因。CUX1::FLOT1融合的发现为这个谜题增添了新的碎片，而那位ESR1::NCOA2融合患者的出人意料的行为则警告医生，没有任何单一的遗传标记可以保证良性的过程。由于这些肿瘤可以在初始治疗后的多年内复发，研究人员强调，患者需要进行长期的监测，甚至可能是终身的监测。准确的诊断现在需要将组织视觉检查与对这些特定遗传变化的搜索相结合，以确保每位患者都能获得与其肿瘤独特生物学特性相匹配的护理。
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