Unbalanced X;14 Translocation Leading to Turner Syndrome Phenotype: a case report and review of literature

जेनेटिक गड़बड़ी: जब गुणसूत्र अपनी जगह बदल लेते हैं

कल्पना कीजिए कि आपका शरीर एक विशाल पुस्तकालय है, और आपके हर एक कोशिका के अंदर 46 किताबें हैं जिन्हें गुणसूत्र (क्रोमोसोम) कहा जाता है। इन किताबों में आपको बनाने और चलाने के निर्देश होते हैं। आमतौर पर, लड़कियों के पास "क्रोमोसोम X" नामक एक विशिष्ट पुस्तक की दो प्रतियां होती हैं, जबकि लड़कों के पास एक "X" और एक "Y" होता है। हालाँकि, कभी-कभी पुस्तकालय में एक टाइपिंग की गलती (typo) हो जाती है। एक पन्ना फट सकता है (डिलिशन/हटाना), या एक अतिरिक्त पन्ना स्टेपल किया जा सकता है (डुप्लीकेशन/दोहराव)। जब ऐसा "X" पुस्तक के साथ होता है, तो यह टर्नर सिंड्रोम नामक स्थिति का कारण बन सकता है, जिसका अर्थ अक्सर यह होता है कि व्यक्ति औसत से छोटा होता है और उसे कुछ अन्य स्वास्थ्य संबंधी दिक्कतें हो सकती हैं।

लेकिन यहाँ चीज़ें बहुत अजीब और दुर्लभ हो जाती हैं: कभी-कभी एक पूरी किताब का एक हिस्सा फट जाता है और दूसरी पूरी तरह से अलग किताब पर चिपका दिया जाता है। इसे "ट्रांसलोकेशन" कहा जाता है। यह आपके पसंदीदा उपन्यास का एक अध्याय निकालकर उसे कुकबुक (पाक पुस्तक) में चिपकाने जैसा है। आमतौर पर, इससे अराजकता मच जाती है क्योंकि शरीर को यह नहीं पता होता कि उस नए मिश्रण को कैसे पढ़ा जाए। हालाँकि, कोशिकाओं के पास एक चतुर तकनीक है जिसे "X-क्रोमोसोम इनएक्टिवेशन" (X-chromosome inactivation) कहा जाता है। इसे एक लाइब्रेरियन (पुस्तकालयाध्यक्ष) के रूप में सोचें जो "X" पुस्तक की दो प्रतियां देखकर, उनमें से एक को ऊंचे शेल्फ पर रखने और उसे लॉक करने का निर्णय लेता है ताकि उसे पढ़ा न जा सके। यह निर्देशों को संतुलित रखता है। वैज्ञानिक मुख्य प्रश्न यह पूछते हैं: यदि आप एक अलग किताब का टुकड़ा "X" पुस्तक पर चिपका देते हैं, तो क्या लाइब्रेरियन उस पूरी बिखरी हुई किताब को लॉक कर देता है, या केवल मूल भाग को? यह कहानी एक वास्तविक मामले के बारे में है जहाँ एक लड़की के शरीर ने चीजों को सुचारू रूप से चलाने के लिए एक जादुई ट्रिक दिखाई, बावजूद इसके कि वहां एक बहुत ही उलझी हुई जेनेटिक गड़बड़ी थी।

6 साल की बच्ची का मामला: एक छिपा हुआ मिश्रण

मिलिए एक 6 साल की लड़की से जो डॉक्टरों के पास इसलिए आई क्योंकि वह अपने दोस्तों की तुलना में बहुत धीमी गति से बढ़ रही थी। छह साल की उम्र तक, उसकी लंबाई 101 सेमी थी, जो उसकी उम्र के हिसाब से काफी कम है। उसे बार-बार कान के संक्रमण (इन्फेक्शन) होने का इतिहास भी रहा, हालांकि उसकी सुनने की क्षमता वास्तव में ठीक थी। जब डॉक्टरों ने उसे देखा, तो वह अन्य रूप से स्वस्थ लग रही थी—कोई हृदय रोग नहीं, हड्डियों की कोई अजीब बनावट नहीं, और उसका विकास सामान्य था। वह जन्म के समय अपनी उम्र के हिसाब से छोटी थी, लेकिन वह सामान्य समय पर चल सकती थी और उसने जल्दी ही अपने सिर पर नियंत्रण पा लिया था।

यह पता लगाने के लिए कि वह इतनी छोटी क्यों थी, डॉक्टरों ने उसके जेनेटिक "लाइब्रेरी" को स्कैन करने का निर्णय लिया। उन्होंने उसके डीएनए को स्कैन करने के लिए कुछ अलग-अलग हाई-टेक उपकरणों का उपयोग किया। सबसे पहले, उन्होंने सूक्ष्मदर्शी (माइक्रोस्कोप) के नीचे गुणसूत्रों को देखा, जिससे उन्हें एक धुंधली तस्वीर मिली जिससे संकेत मिला कि उसके X गुणसूत्र के साथ कुछ गलत है। फिर, उन्होंने एक सुपर-प्रिसिजन स्कैनर जिसका नाम क्रोमोसोमल माइक्रोएरे (CMA) है और एक विधि जिसका नाम होल-एक्सोम सीक्वेंसिंग (WES) है, का उपयोग किया ताकि उसके जीन के वास्तविक टेक्स्ट को पढ़ा जा सके।

उन्होंने जो पाया वह दस लाख में एक बार होने वाली गड़बड़ी थी। उस लड़की में एक नई (de novo) दुर्घटना हुई जहाँ उसके X गुणसूत्र का एक हिस्सा टूट गया और गुणसूत्र 14 के एक हिस्से के साथ अपनी जगह बदल ली। विशेष रूप से, उसने अपने X गुणसूत्र के अंत से 15.4 Mb का एक हिस्सा खो दिया (एक क्षेत्र जिसे Xp22.33–p22.2 कहा जाता है) और गुणसूत्र 14 से 29.2 Mb का एक बड़ा हिस्सा प्राप्त किया (14q24.3 से q32.33 तक)। इसने एक "डेरिवेटिव" X गुणसूत्र बनाया जो दोनों का एक हाइब्रिड (मिश्रण) था।

यहाँ अद्भुत हिस्सा यह है: गुणसूत्र 14 का एक अतिरिक्त 29.2 Mb होना आमतौर पर ट्राइसोमी 14 (Trisomy 14) नामक स्थिति का कारण बनता है, जो बहुत गंभीर है और अक्सर घातक या बड़ी विकलांगता का कारण बनती है। लेकिन इस लड़की को इनमें से कोई भी डरावने लक्षण नहीं थे। उसमें चेहरे की बनावट या ट्राइसोमी 14 में देखे जाने वाले गंभीर विकासात्मक विलंब जैसे लक्षण नहीं थे। इसके बजाय, उसमें केवल टर्नर सिंड्रोम के क्लासिक लक्षण दिखे, जैसे कि कम लंबाई और कान के संक्रमण।

डॉक्टरों का मानना है कि उसे अतिरिक्त गुणसूत्र 14 से बीमारी नहीं हुई क्योंकि ऊपर बताए गए "लाइब्रेरियन" वाले ट्रिक के कारण ऐसा हुआ। चूंकि अतिरिक्त डीएनए उसके X गुणसूत्र से जुड़ा हुआ था, इसलिए उसके शरीर की एक X गुणसूत्र को शांत करने की प्राकृतिक प्रणाली (X-chromosome inactivation) ने संभवतः उस पूरे हाइब्रिड गुणसूत्र को बंद कर दिया होगा। इसका मतलब यह हुआ कि अतिरिक्त, संभावित रूप से हानिकारक गुणसूत्र 14 के निर्देशों को लॉक कर दिया गया और वे परेशानी पैदा नहीं कर सके। हालाँकि, X गुणसूत्र का जो हिस्सा गायब था (15.4 Mb का डिलिशन), उसे ठीक नहीं किया जा सका, इसलिए उसमें अभी भी टर्नर सिंड्रोम के लक्षण दिख रहे थे, विशेष रूप से SHOX जीन की कमी के कारण होने वाली कम लंबाई।

अध्ययन में चिकित्सा इतिहास के अन्य मामलों को भी देखा गया। उन्होंने पाया कि केवल चार अन्य समान मामले रिपोर्ट किए गए थे। उनमें से तीन मामलों में, रोगियों को अतिरिक्त गुणसूत्र 14 से गंभीर समस्याएं थीं। एक अन्य मामले में, इस लड़की की तरह, रोगी अतिरिक्त डीएनए के संबंध में ठीक था क्योंकि X-क्रोमोसोम इनएक्टिवेशन ने पूरी तरह से काम किया था। यह शोध बताता है कि "साइलेंसिंग" (शांत करने वाला) प्रभाव एक शक्तिशाली ढाल है जो किसी व्यक्ति को ऐसे जटिल जेनेटिक बदलाव के बुरे प्रभावों से बचा सकती है, लेकिन यह X गुणसूत्र के गायब हिस्सों के कारण होने वाले नुकसान को नहीं छिपा सकती।

अंत में, शोधकर्ताओं ने नोट किया कि जबकि WES टेस्ट डीएनए में एकल-अक्षर की गलतियों को खोजने में महान है, इसने इस मामले में गायब और अतिरिक्त हिस्सों की बड़ी तस्वीर को मिस कर दिया। CMA टेस्ट ही था जिसने वास्तव में इस स्ट्रक्चरल बदलाव को पकड़ा। यह इस बात पर जोर देता है कि इस तरह की स्थितियों के लिए, पूरी कहानी देखने के लिए आपके पास सही उपकरण होने चाहिए। इस लड़की का मामला इस बात को विस्तार देता है कि टर्नर सिंड्रोम कैसा दिख सकता है और हमें याद दिलाता है कि कभी-कभी, हमारी कोशिकाएं जेनेटिक अराजकता से बचाने के लिए एक आश्चर्यजनक तरीका अपनाती हैं।