Incremental Diagnostic Value of Fecal Microbial Biomarkers Added to Quantitative Fecal Immunochemical Testing for Colorectal Neoplasia: A Systematic Review
यह व्यवस्थित समीक्षा निष्कर्ष निकालती है कि हालांकि क्वांटिटेटिव फीकल इम्यूनोकेमिकल टेस्टिंग (qFIT) में मल सूक्ष्मजीव बायोमार्कर जोड़ने से उन्नत कोलोरेक्टल नियोप्लासिया, विशेष रूप से उन्नत एडेनोमा का पता लगाने में सुधार हो सकता है, लेकिन पूर्वाग्रह के उच्च जोखिम और विभिन्न अध्ययनों में पर्याप्त विषमता के कारण इस लाभ की मात्रा अनिश्चित बनी हुई है, जिसके लिए नियमित नैदानिक कार्यान्वयन से पहले आगे के भावी बाहरी सत्यापन की आवश्यकता है।
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हर साल, दुनिया भर में लाखों लोगों में कोलोरेक्टल कैंसर (बृहदांत्र का कैंसर) का निदान होता है, एक ऐसी बीमारी जो अक्सर एक छोटे, प्री-कैंसरस विकास के रूप में शुरू होती है जिसे एडेनोमा कहा जाता है, और फिर यह कुछ बहुत अधिक खतरनाक रूप में बदल जाती है। दशकों से, डॉक्टर इन समस्याओं को जल्दी पकड़ने के लिए एक सरल, गैर-आक्रामक परीक्षण पर भरोसा करते रहे हैं: एक मल परीक्षण जो रक्त की सूक्ष्म मात्रा की तलाश करता है। यह परीक्षण, जिसे 'क्वांटिटेटिव फेकल इम्यूनोकेमिकल टेस्ट' (quantitative fecal immunochemical test) के रूप में जाना जाता है, कैंसर को पहचानने में उत्कृष्ट है क्योंकि कैंसरों में रक्तस्राव होने की प्रवृत्ति होती है। हालांकि, यह उन शुरुआती एडेनोमाओं को खोजने में बहुत खराब है, जिनमें अक्सर बिल्कुल भी रक्तस्राव नहीं होता है। यह हमारी सुरक्षा प्रणाली में एक कमी छोड़ देता है: हम उन घावों (lesions) को मिस कर सकते हैं जिन्हें बीमारी को पूरी तरह से रोकने के लिए निकालना आवश्यक होता है। वैज्ञानिकों ने लंबे समय से संदेह किया है कि हमारे पेट में रहने वाले खरबों बैक्टीरिया, जिन्हें माइक्रोबायोम कहा जाता है, इन विकासों की उपस्थिति में विशिष्ट तरीकों से बदलते हैं। बड़ा सवाल यह था कि क्या इन बैक्टीरिया के लिए एक परीक्षण को मानक रक्त परीक्षण के साथ जोड़ने से हमें बिना बहुत अधिक गलत अलार्म दिए, इन छिपे हुए खतरों को खोजने में मदद मिल सकती है।
शोधकर्ताओं की एक टीम ने इस सवाल का जवाब देने के लिए हाल ही में उपलब्ध हर उस अध्ययन को इकट्ठा करके और विश्लेषण करके एक प्रयास किया, जिसमें मानक रक्त परीक्षण बनाम रक्त परीक्षण और एक बैक्टीरिया परीक्षण के संयोजन की तुलना की गई थी। उन्होंने उन वयस्कों में साक्ष्य खोजे जिन्होंने कोलोनोस्कोपी करवाई थी, जो कि गोल्ड-स्टैंडर्ड प्रक्रिया है जहाँ एक डॉक्टर पूरे कोलन की दृश्य जांच करता है ताकि यह पुष्टि की जा सके कि क्या कोई विकास मौजूद है। शोधकर्ता इन परीक्षणों के उपयोग के दो अलग-अलग तरीकों के बीच अंतर करने में सावधानी बरतते रहे। एक दृष्टिकोण हर संभावित घाव को पकड़ने की कोशिश करता है और किसी व्यक्ति को सकारात्मक घोषित करता है यदि रक्त परीक्षण या बैक्टीरिया परीक्षण में से कोई भी समस्या दिखाता है। इस रणनीति का उद्देश्य अधिक से अधिक विकास को खोजना है, भले ही इसका अर्थ यह हो कि अधिक स्वस्थ लोगों को अनावश्यक कोलोनोस्कोपी के लिए भेजा जाए। दूसरा दृष्टिकोण केवल उन लोगों के लिए बैक्टीरिया परीक्षण का उपयोग करता है जो पहले से ही रक्त परीक्षण में सकारात्मक पाए गए हैं, जिसका उद्देश्य गलत अलार्म को छानना और अनावश्यक प्रक्रियाओं को कम करना है।
शोधकर्ताओं ने इन तरीकों की सीधे तुलना करने वाले तेरह अध्ययन पाए, लेकिन उन्होंने पाया कि परिणाम इतने विविध थे कि उन्हें केवल एक औसत संख्या में जोड़ना संभव नहीं था। अध्ययन विशिष्ट बैक्टीरिया, उनके द्वारा उपयोग किए जाने वाले उपकरणों और उनके परीक्षण किए गए समूहों के मामले में भिन्न थे। इस विविधता के बावजूद, पहली रणनीति के संबंध में एक स्पष्ट पैटर्न उभरा: मानक रक्त परीक्षण में बैक्टीरिया परीक्षण जोड़ने से वास्तव में अधिक उन्नत विकास खोजने में मदद मिलती है जो रक्त परीक्षण अकेले नहीं ढूंढ पाता। कई शुरुआती अध्ययनों में, इस संयोजन ने उन्नत एडेनोमा की पहचान में नाटकीय रूपasi वृद्धि की, कुछ रिपोर्टों ने दिखाया कि यह परीक्षण रक्त परीक्षण की तुलना में इन विकासों को बीस-तेईस से इकतालीस प्रतिशत अधिक ढूंढ लेता है। एशिया-प्रशांत क्षेत्र में हजारों प्रतिभागियों वाले एक बड़े, प्रोस्पेक्टिव (prospective) अध्ययन में पाया गया कि संयोजन ने उन्नत नियोप्लासिया की पहचान में दस प्रतिशत अंकों की वृद्धि की। यह सुझाव देता है कि बैक्टीरियल सिग्नल वास्तव में उस चीज़ को पकड़ रहा है जिसे रक्त परीक्षण मिस कर रहा है, संभवतः इसलिए क्योंकि ये शुरुआती विकास मानक परीक्षण को ट्रिगर करने के लिए पर्याप्त रक्तस्राव नहीं करते हैं।
हालांकि, शोधकर्ताओं ने यह भी पाया कि इस लाभ की एक कीमत है। जब परीक्षण अधिक विकास को पकड़ने के लिए संयोजित किए जाते हैं, तो वे अधिक स्वस्थ लोगों को भी समस्या के रूप में चिह्नित करते हैं, जिससे अधिक कोलोनोस्कोपी होती है। बड़े एशिया-प्रशांत अध्ययन में, जबकि संयोजन ने दस प्रतिशत अंक अधिक विकास खोजे, समग्र विशिष्टता (specificity)—स्वस्थ लोगों को सही ढंग से पहचानने की क्षमता—गिरकर लगभग पचासी प्रतिशत हो गई। इसका अर्थ यह है कि प्रत्येक दस अतिरिक्त विकास मिलने पर, बड़ी संख्या में स्वस्थ लोग एक ऐसी आक्रामक प्रक्रिया से गुजरेंगे जिसकी उन्हें आवश्यकता नहीं थी। दूसरे रणनीति, यानी गलत अलार्म को छानने के लिए बैक्टीरिया का उपयोग करने वाले दृष्टिकोण ने एक अलग ट्रेड-ऑफ दिखाया। एक अध्ययन में, रक्त परीक्षण पर सकारात्मक परीक्षण करने वाले लोगों की पुन: जांच करने के लिए बैक्टीरियल सिग्नेचर का उपयोग करने से गलत अलार्मों की संख्या सफलतापूर्वक कम हो गई, लेकिन इसका मतलब यह भी था कि कुछ वास्तविक विकास छूट गए जिन्हें रक्त परीक्षण ने सही ढंग से पहचाना था।
इस समीक्षा के लेखक यह नोट करने में सावधानी बरतते हैं कि हालांकि विचार आशाजनक है, वर्तमान साक्ष्य अभी चिकित्सा पद्धति को बदलने के लिए पर्याप्त मजबूत नहीं हैं। उनके द्वारा विश्लेषण किए गए अधिकांश अध्ययन 'हाई रिस्क ऑफ बायस' (high risk of bias) वाले थे, जिसका अर्थ है कि उन्हें अक्सर ऐसे तरीकों से डिज़ाइन किया गया था जो परिणामों को बढ़ा-चढ़ाकर पेश कर सकते हैं, जैसे कि उन्हीं लोगों के समूह पर बैक्टीरिया और रक्त परीक्षण का परीक्षण करना जो पहले से ही बीमारी से ग्रस्त थे। कुछ अध्ययन जिन्होंने अधिक कठोर, प्रोस्पेक्टिव डिज़ाइन का पालन किया, उन्होंने शुरुआती उत्साही रिपोर्टों की तुलना में अधिक मामूली सुधार दिखाए। शोधकर्ता निष्कर्ष निकालते हैं कि हालांकि फेकल माइक्रोबियल बायोमार्कर (fecal microbial biomarkers) मानक स्टूल टेस्ट के पूरक के रूप में वास्तविक क्षमता रखते हैं, लेकिन हम अभी यह नहीं कह सकते कि वे वास्तविक दुनिया में कितने बेहतर काम करेंगे। इससे पहले कि यह संयोजन स्क्रीनिंग का एक नियमित हिस्सा बने, वैज्ञानिकों को नए, बड़े पैमाने के अध्ययन चलाने होंगे जो निश्चित नियमों का उपयोग करें और विविध आबादी पर विधि का परीक्षण करें ताकि यह देखा जा सके कि क्या अतिरिक्त पहचान, अतिरिक्त प्रक्रियाओं के लायक है। तब तक, मानक रक्त परीक्षण प्राथमिक उपकरण बना हुआ है, जिसमें बैक्टीरियल टेस्ट एक शक्तिशाली लेकिन अपुष्ट साथी के रूप में अंतिम सत्यापन की प्रतीक्षा कर रहा है।
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