Incremental Diagnostic Value of Fecal Microbial Biomarkers Added to Quantitative Fecal Immunochemical Testing for Colorectal Neoplasia: A Systematic Review
この系統的レビューは、定量的便免疫化学検査（qFIT）に糞便微生物学的バイオマーカーを加えることは、特に進行性腺腫などの進行性大腸腫瘍の検出能を向上させる可能性があるものの、研究間の高いバイアスリスクと実質的な異質性により、その恩恵の程度は依然として不確実であり、日常的な臨床導入の前にはさらなる前向きな外部検証が必要であると結論付けている。
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毎年、世界中で数百万人もの人々が大腸がんの診断を受けています。この病気は多くの場合、腺腫と呼ばれる小さな前がん状態の増殖から始まり、その後、はるかに危険なものへと変化します。何十年もの間、医師たちはこれらの問題を早期に発見するために、シンプルで非侵襲的な検査に頼ってきました。それは、微量の血液を探す便検査です。定量便免疫化学検査として知られるこの検査は、がんが出血する傾向があるため、がんを見つけることには非常に優れています。しかし、出血をほとんど伴わないことが多いこれらの初期の腺腫を見つけることに関しては、はるかに劣っています。これは私たちの安全網に隙間を生じさせています。つまり、病気を完全に予防するために除去すべきまさにその病変を見逃してしまう可能性があるのです。科学者たちは、腸内に生息する数兆個もの細菌、すなわちマイクロバイオームが、これらの増殖が存在する場合に特定の形で変化することを、以前から疑っていました。大きな疑問は、この細菌の検査を標準的な血液検査に加えることで、あまり多くの誤報（偽陽性）を引き起こすことなく、これらの隠れた危険をもっと多く見つけることができるのかどうかという点でした。
研究チームは最近、標準的な血液検査単独の場合と、その血液検査に細菌検査を組み合わせた場合を比較した利用可能なすべての研究を収集し、分析することで、この疑問に答えるべく取り組みました。彼らは、増殖の有無を確認するために医師が結腸全体を視覚的に検査するゴールドスタンダードの手法である、大腸内視鏡検査を受けた成人を対象としたエビデンスを探しました。研究者たちは、これらの検査が使用される2つの異なる方法を慎重に区別しました。一つのアプローチは、血液検査または細菌検査のいずれかが問題を示した場合にその人を陽性と判定することで、可能な限りあらゆる病変を捉えようとするものです。この戦略は、より多くの健康な人々が不必要な大腸内視鏡検査を受けることになっても、できるだけ多くの増殖を見つけることを目的としています。もう一つのアプローチは、血液検査ですでに陽性と判定された人のみに細菌検査を用いるもので、誤報を減らし、不必要な処置の数を抑えることを目指しています。
研究者たちは、これらの方法を直接比較した13の研究を見出しましたが、それらの結果はあまりにも多様であったため、単純に一つの平均値にまとめることはできないと判断しました。研究によって、調査対象となった細菌の種類、使用された機器、および対象となった集団が異なっていたためです。こうした多様性にもかかわらず、第一の戦略に関しては明確なパターンが現れました。すなわち、標準的な血液検査に細菌検査を加えることは、血液検査単独では見逃されてしまうであろう、より進行した増殖を見つけるのに役立つようです。いくつかの初期の研究では、この組み合わせにより進行性腺腫の検出が劇的に増加し、血液検査のみで見つけられるものよりも、23パーセントから41パーセントも多くの増殖を発見したという報告もありました。アジア太平洋地域を含む数千人の参加者を対象とした一つの大規模な前向き研究では、この組み合わせによって進行性新生物の検出が10パーセントポイント上昇しました。このことは、細菌のシグナルが、標準的な検査が捉えきれていない何かを実際に捉えていることを示唆しており、おそらくこれらの初期の増殖が出血を十分に起こさないために、標準的な検査が反応していないのだと考えられます。
しかし、研究者たちは、この恩恵には代償が伴うことも発見しました。より多くの増殖を捉えるために検査を組み合わせると、同時に、より多くの健康な人々を問題ありとしてフラグを立ててしまい、それが大腸内視鏡検査の増加につながります。アジア太平洋地域の大きな研究では、10パーセントポイント分多く増殖を見つけた一方で、全体的な特異性（健康な人を正しく特定する能力）は約85パーセントに低下しました。これは、10件の追加の増殖が見つかるごとに、かなりの数の健康な人々が不要な侵襲的処置を受けることになることを意味します。第二の戦略である、誤報をフィルタリングするために細菌を用いる手法は、異なるトレードオフを示しました。ある研究では、血液検査で陽性となった人々を再評価するために細菌のシグネチャーを用いることで、誤報の数を減らすことに成功しましたが、同時に、血液検査が正しく特定していた実際の中の増殖をも見逃してしまうことになりました。
本レビューの著者たちは、このアイデアは有望ではあるものの、現在のエビデンスはまだ医療現場を変えるほど強力ではないことに注意を促しています。彼らが分析した研究の多くはバイアスが高く、つまり、すでに疾患が判明している同じグループに対して細菌と血液検査の両方をテストするなど、結果を誇張する可能性のある設計になっていました。より厳格な前向き設計に従った数少ない研究では、初期の熱狂的な報告よりも、より小さく控えめな改善しか示されませんでした。研究者たちは、糞便中の微生物バイオマーカーは標準的な便検査を補完する真のポテンシャルを持っているものの、それが現実の世界で具体的にどの程度うまく機能するかについては、まだ断言できないと結論付けています。この組み合わせがルーチンなスクリーニングの一部となる前に、科学者たちは、固定されたルールを用いて新しい大規模な研究を実施し、追加の検出が追加の処置に見合う価値があるかどうかを、多様な集団に対して検証する必要があります。それまでは、標準的な血液検査が主要なツールであり続け、細菌検査は、最終的な検証を待つ、強力だが未証明のパートナーとしての立場にあります。
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