Allogenic Stem Cell Transplantation from Alfabeta T/Cd19 Depleted Haploidentical Donor as Salvage Therapy in In Heavily Pretreated Relapsed/Refractory Patients with Hodgkin Lymphoma

दशकों से, चिकित्सा जगत को हॉजकिन लिंफोमा, जो प्रतिरक्षा प्रणाली का एक कैंसर है, के साथ एक कठिन वास्तविकता का सामना करना पड़ रहा है। हालांकि आधुनिक उपचार जैसे कीमोथेरेपी, रेडिएशन और नई इम्यूनोथेरेपी दवाएं अक्सर इस बीमारी को छूट (रेमिशन) दिलाने में सफल रहती हैं, लेकिन एक जिद्दी अल्पसंख्यक मरीजों में यह बीमारी वापस लौट आती है या खत्म होने से इनकार कर देती है। इन व्यक्तियों के लिए, संभावित इलाज का एकमात्र शेष मार्ग 'एलोजेनिक स्टेम सेल ट्रांसप्लांट' नामक प्रक्रिया रहा है। इसमें मरीज के पूरे बोन मैरो (अस्थि मज्जा) को एक डोनर (दाता) की स्वस्थ कोशिकाओं से बदल दिया जाता है, इस उम्मीद में कि नया प्रतिरक्षा तंत्र बचे हुए कैंसर सेल्स को पहचान लेगा और उन्हें नष्ट कर देगा। हालांकि, इस जीवन रक्षक प्रक्रिया की एक भारी कीमत चुकानी पड़ती है। नया प्रतिरक्षा तंत्र अक्सर ग्राफ्ट-वर्सेस-होस्ट डिजीज (Graft-versus-host disease) नामक एक हिंसक प्रतिक्रिया के रूप में मरीज के शरीर पर हमला करता है, जबकि पुराने मैरो को साफ करने के लिए आवश्यक गहन तैयारी मरीज को गंभीर संक्रमणों के प्रति असुरक्षित छोड़ देती है। कई लोगों के लिए, उपचार स्वयं बीमारी से अधिक खतरनाक हो जाता है।

इटली के यूनिवर्सिटी ऑफ पार्मा के शोधकर्ता इस ट्रांसप्लांट की उपचारात्मक शक्ति को बनाए रखते हुए इसके सबसे खतरनाक दुष्प्रभावों को हटाने के तरीके पर काम कर रहे हैं। उन्होंने एक विशिष्ट प्रकार के डोनर पर ध्यान केंद्रित किया: एक परिवार का सदस्य जो पूर्ण आनुवंशिक मिलान (जेनेटिक मैच) नहीं है, जिसे 'हैप्लोआइडेंटिकल डोनर' (haploidentical donor) कहा जाता है। क्योंकि पूर्ण मिलान दुर्लभ होते हैं और उन्हें जल्दी ढूंढना कठिन होता है, इसलिए परिवार के सदस्य का उपयोग करना एक तेज़ और अधिक सुलभ विकल्प प्रदान करता है। चुनौती हमेशा यह रही है कि इन बेमेल डोनर्स में नए प्रतिरक्षा तंत्र द्वारा होस्ट (मेजबान) पर हमला करने का उच्च जोखिम होता है। इसे हल करने के लिए, टीम ने मरीज को कोशिकाएं देने से पहले डोनर की कोशिकाओं को सावधानीपूर्वक फिल्टर करने की एक विधि विकसित की। उन्होंने उन विशिष्ट प्रतिरक्षा कोशिकाओं को हटा दिया जो खतरनाक हमलों का कारण बनती हैं, जबकि उन अन्य कोशिकाओं को बनाए रखा जो संक्रमण और कैंसर से लड़ने में मदद करती हैं। इस अध्ययन ने, जिसने कई वर्षों तक मरीजों का पीछा किया, यह सुझाव दिया कि यह फिल्टर्ड दृष्टिकोण उन मरीजों के लिए एक सुरक्षित और प्रभावी इलाज प्रदान कर सकता है जिनके पास अन्य विकल्प समाप्त हो चुके हैं।

यूनिवर्सिटी ऑफ पार्मा की टीम ने ग्यारह वयस्कों के एक समूह का इलाज किया जिन्हें या तो हॉजकिन लिंफोमा दोबारा हुआ था या जो मानक उपचारों के प्रति प्रतिक्रिया नहीं दे रहा था। इन मरीजों का काफी उपचार किया जा चुका था, वे इस स्तर तक पहुँचने से पहले औसally पांच अलग-अलग उपचार चरणों (लाइन्स ऑफ थेरेपी) से गुजर चुके थे। उनमें से कई पहले ही अपना स्टेम सेल ट्रांसप्लांट करा चुके थे, और कुछ ने तो उन दवाओं को भी प्राप्त किया था जो इम्यून सिस्टम के चेकपॉइंट्स को ब्लॉक करती हैं, जो अब कैंसर देखभाल में आम हैं। चूंकि इन मरीजों के पास अन्य विकल्प समाप्त हो गए थे, इसलिए डॉक्टरों ने एक करीबी पारिवारिक सदस्य, जैसे कि माता-पिता, भाई-बहन या बच्चे से ट्रांसप्लांट करने का निर्णय लिया। इस प्रक्रिया का महत्वपूर्ण चरण ट्रांसप्लांट शुरू होने से पहले हुआ। डॉक्टरों ने डोनर के ब्लड स्टेम सेल्स को लिया और उन्हें एक विशेष मशीन से गुजारा जो एक छलनी की तरह काम करती थी। इस मशीन ने अल्फा-बीटा टी सेल्स (alpha-beta T cells) को हटा दिया, जो खतरनाक प्रतिरक्षा हमलों के लिए मुख्य रूप से जिम्मेदार कोशिकाएं हैं, और बी सेल्स (B cells) को भी हटाया, जो कभी-कभी अन्य जटिलताएं पैदा कर सकते हैं।

जो कोशिकाओं के बैग में बचा था, वह एक सावधानीपूर्वक तैयार किया गया मिश्रण था। फिल्टर्ड उत्पाद में अभी भी वे स्टेम सेल्स मौजूद थे जिनकी मरीज के रक्त तंत्र को पुनर्गठित करने के लिए आवश्यकता थी, साथ ही नेचुरल किलर सेल्स (natural killer cells) और एक अलग प्रकार की टी सेल, जिसे गामा-डेल्टा टी सेल्स (gamma-delta T-cells) कहा जाता है, भी शामिल थे। ये शेष कोशिकाएं संक्रमण और कैंसर के खिलाफ शक्तिशाली हैं लेकिन मरीज के शरीर पर हमला करने की संभावना कम रखती हैं। मरीजों को अपने मैरो को साफ करने के लिए एक मजबूत कीमोथेरेपी रेजिमेन दिया गया, और फिर उन्हें यह फिल्टर्ड डोनर इन्फ्यूजन दिया गया। विशिष्ट रूप से, क्योंकि खतरनाक कोशिकाओं को पहले ही हटा दिया गया था, मरीजों को रिजेक्शन (अस्वीकरण) को रोकने के लिए ट्रांसप्लांट के बाद कड़े इम्यूनोसप्रेसिव (प्रतिरक्षा दमनकारी) ड्रग्स लेने की आवश्यकता नहीं पड़ी। यह मानक अभ्यास से एक महत्वपूर्ण विचलन है, जहाँ मरीजों को महीनों या वर्षों तक भारी दवाएं लेनी पड़ती हैं, जिससे वे संक्रमणों के प्रति असुरक्षित हो जाते हैं।

दीर्घकालिक दृष्टि से देखने पर इस दृष्टिकोण के परिणाम चौंकाने वाले थे। शोधकर्ताओं ने मरीजों का मध्यमान (median) सात और आधा वर्ष तक पीछा किया, जो कैंसर अध्ययनों की दुनिया में एक लंबा समय है। इस समूह में, एक भी मरीज में हॉजकिन लिंफोमा वापस नहीं देखा गया। ट्रांसप्लांट प्राप्त करने वाला प्रत्येक मरीज रोग मुक्त रहा। यह उन लोगों के समूह के लिए एक उल्लेखनीय परिणाम है जो कई अन्य उपचारों में विफल रहे थे और जिनका प्रोग्नोसिस (रोग का निदान) बहुत खराब माना जा रहा था। अध्ययन ने प्रक्रिया की सुरक्षा की भी जांच की। इस समूह में दो मरीजों की मृत्यु हुई, लेकिन दोनों की मृत्यु कैंसर से नहीं हुई। एक की मृत्यु एक गंभीर वायरल संक्रमण से हुई जो इसलिए हुआ क्योंकि डोनर और मरीज के बीच इम्यून मार्कर्स का कठिन संयोजन था, एक ऐसी स्थिति जिसे आधुनिक एंटीवायरल दवाएं अब काफी हदना तक रोक सकती हैं। दूसरा मरीज डोनर सेल्स की अतिरिक्त खुराक प्राप्त करने के बाद जटिलताओं से मरा, जिसने दुर्भाग्यवश एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर कर दिया। शेष आठ मरीजों के लिए, ट्रांसप्लांट सफल रहा, और वे बिना बीमारी और बिना दीर्घकालिक इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं की आवश्यकता के जीवित हैं।

इन मरीजों का प्रतिरक्षा तंत्र एक अनुमानित पैटर्न में खुद को पुनर्गठित करता है। जो कोशिकाएं फिल्टर में संरक्षित की गई थीं, जैसे कि नेचुरल किलर सेल्स और गामा-डेल्टा टी सेल्स, वे मरीजों के रक्त में बहुत जल्दी, अक्सर पहले कुछ महीनों के भीतर, वापस आ गईं। इन कोशिकाओं ने संक्रमणों के खिलाफ एक प्रारंभिक रक्षा बल के रूप में कार्य किया। अधिक जटिल प्रतिरक्षा कोशिकाएं, जो आमतौर पर धीरे वापस आती हैं, अंततः विकसित भी हुईं, लेकिन प्रारंभिक जन्मजात रक्षकों (innate defenders) की उपस्थिति ने मरीजों को उनके सबसे संवेदनशील काल के दौरान सुरक्षित रखने में मदद की। अध्ययन ने नोट किया कि यहाँ तक कि जिन मरीजों ने ट्रांसप्लांट से पहले शक्तिशाली इम्यूनोथेरेपी दवाएं प्राप्त की थीं, उन्हें भी उन गंभीर प्रतिरक्षा हमलों का सामना नहीं करना पड़ा जो कभी-कभी इन दवाओं को मानक ट्रांसप्लांट के साथ उपयोग करने पर देखे जाते हैं। यह सुझाव देता है कि विशिष्ट कोशिकाओं को हटाकर, डॉक्टरों ने सफलतापूर्वक संघर्ष पैदा करने वाली कोशिकाओं को उनके लाभों से अलग कर दिया।

हालांकि इस अध्ययन में मरीजों की संख्या कम थी, और यह शोध एक ही केंद्र में किया गया था, फिर भी ये निष्कर्ष हॉजकिन लिंफोमा के कठिन मामलों के इलाज के लिए एक सम्मोहक नई दिशा प्रदान करते हैं। यह दृष्टिकोण प्रदर्शित करता है कि एक परिवार के सदस्य का उपयोग करना संभव है, जो पूर्ण मिलान नहीं है, बिना उस उच्च जोखिम के जो आमतौर पर ऐसे चुनाव के साथ आता है। डोनर कोशिकाओं को फिल्टर करके, टीम ने एक ऐसा ट्रांसप्लांट बनाया जो कैंसर के खिलाफ शक्तिशाली भी है और मरीज के शरीर के लिए सौम्य भी। शोधकर्ता स्वीकार करते हैं कि इस पद्धति के लिए विशेष उपकरण और विशेषज्ञता की आवश्यकता होती है, जो इसे एक मानक ट्रांसप्लांट की तुलना में अधिक जटिल बनाती है। हालांकि, उन मरीजों के लिए जिनके पास अन्य विकल्प नहीं हैं और जिनके लिए बीमारी वापस आ गई है, यह रणनीति एक ऐसे इलाज का मार्ग प्रदान करती है जिसे पहले बहुत खतरनाक माना जाता था। इस समूह की सफलता, विशेष रूप से कई वर्षों में कैंसर के पूर्ण अभाव, यह सुझाव देती है कि यह फिल्टर्ड ट्रांसप्लांट प्लेटफॉर्म हॉजकिन लिंफोमा के खिलाफ लड़ाई में एक व्यवहार्य और शक्तिशाली उपकरण है।